[發(fā)明專利]大黃酚納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010801697.8
• 申請日: 2020-08-11
• 公開（公告）號: CN112190548A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳偉;王玥;陳冰清
• 申請（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/113
• 分類號: A61K9/113;A61K9/51;A61K31/222;A61K47/12;A61K47/14;A61P31/04;C07C67/14;C07C69/54
• 代理公司: 上海三和萬國知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31230
• 代理人: 陳偉勇

1.大黃酚納米顆粒，其特征在于，由聚乙二醇單甲醚衍生物、大黃酚衍生物和二硫醇單體經(jīng)交聯(lián)反應(yīng)得到，

其中，聚乙二醇單甲醚衍生物具有式(I)結(jié)構(gòu)：

式(I)中，R1為氫或甲基，20≤m≤500；

大黃酚衍生物具有式(II)結(jié)構(gòu)：

式(II)中，R2為氫或甲基；

二硫醇單體具有式(III)結(jié)構(gòu)：

式(III)中，n為2～10的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的大黃酚納米顆粒，其特征在于：大黃酚納米顆粒的粒徑為30nm～200nm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的大黃酚納米顆粒，其特征在于：聚乙二醇單甲醚衍生物和大黃酚衍生物的摩爾比為1:5～100；

二硫醇單體的摩爾數(shù)為大黃酚衍生物中雙鍵基團(tuán)和聚乙二醇單甲醚衍生物中雙鍵基團(tuán)的總摩爾數(shù)的0.5～0.6倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的大黃酚納米顆粒，其特征在于：大黃酚衍生物按照以下方法制備：大黃酚和丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯在有機(jī)溶劑和縛酸劑作用下進(jìn)行反應(yīng)，得到大黃酚衍生物；

有機(jī)溶劑為四氫呋喃，縛酸劑為無水碳酸鉀。

5.大黃酚納米顆粒的制備方法，其特征在于，在有機(jī)堿作用下，聚乙二醇單甲醚衍生物、大黃酚衍生物和二硫醇單體在有機(jī)溶劑中發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，得到大黃酚納米顆粒：

其中，聚乙二醇單甲醚衍生物具有式(I)結(jié)構(gòu)：

式(I)中，R1為氫或甲基：20≤m≤500；

大黃酚衍生物具有式(II)結(jié)構(gòu)：

式(II)中，R2為氫或甲基；

二硫醇單體具有式(III)結(jié)構(gòu)：

式(III)中，n為2～10的整數(shù)；

有機(jī)堿為1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、三乙胺和正丙胺中的一種或多種；

有機(jī)溶劑為二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氫呋喃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的大黃酚納米顆粒的制備方法，其特征在于：大黃酚衍生物按照以下方法制備：大黃酚和丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯在有機(jī)溶劑和縛酸劑作用下進(jìn)行反應(yīng)，得到大黃酚衍生物；

有機(jī)溶劑為四氫呋喃，縛酸劑為無水碳酸鉀。

7.一種含有大黃酚納米顆粒的油包多元醇體系，其特征在于，含有油相、多元醇相、乳化劑、穩(wěn)定劑；

還含有權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)的大黃酚納米顆粒。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的大黃酚納米顆粒的制備方法，其特征在于：還含有阿魏酸。

9.一種含有大黃酚納米顆粒的油包多元醇體系的制備方法，其特征在于，包括：

(1)將油相、乳化劑、穩(wěn)定劑混合攪拌，得到均一相A；

(2)將權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)的大黃酚納米顆粒和多元醇相混合攪拌，使大黃酚納米顆粒完全溶解得到均一相B；

(3)攪拌下將第(2)步得到的均一相B慢速加入第(1)步得到的均一相A中。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的含有大黃酚納米顆粒的油包多元醇體系的制備方法，其特征在于，步驟(2)將大黃酚納米顆粒、阿魏酸和多元醇相混合攪拌。