[發明專利]PDE10A受體靶向型正電子藥物[18

有效

• 申請號: 202010799133.5
• 申請日: 2020-08-10
• 公開（公告）號: CN114057698B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 王璐;肖智偉;黎國聰;魏俊杰;朱鴻浩;侯露;蔡其君;張玲玲;徐浩
• 申請（專利權）人: 暨南大學附屬第一醫院（廣州華僑醫院）
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;C07D405/14;C07F5/02;C07B59/00;A61K51/04;A61K31/517;A61K31/69;A61P25/18;A61P25/16;A61P25/08;A61P25/14;A61K101/02
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

本發明涉及PDE10A受體靶向型正電子藥物[supgt;18/supgt;F]P10A?1910的研制與應用，[supgt;18/supgt;F]P10A?1910的結構為由標記前體化合物Pre1或Pre2與氟?18負離子于有機溶劑中反應得到[supgt;18/supgt;F]P10A?1910；Pre1、Pre2的結構如下：

技術領域

本發明屬于正電子藥物領域，涉及PDE10A受體靶向型正電子藥物[¹⁸F]P10A-1910的研制與應用，具體涉及該放射性藥物及相關標記前體的制備合成方法，以及活體動物神經顯像。

背景技術

磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDEs)是由21個基因編碼的多基因大家族，廣泛分布于中樞神經系統和外周神經等部位。通過水解作用，該類酶家族可以降低環磷酸腺苷(cyclic?adenosine?monophosphate,cAMP)和環磷酸鳥苷(cyclic?guanosinemonophosphate,cGMP)的細胞內代謝水平。PDE家族的11個亞科可以依照對cAMP和cGMP的不同選擇性分為三大類：1)cAMP特異性PDEs，如PED4、7和8；2)cGMP特異性PDEs，如PDE5、6和9；3)cAMP和cGMP雙重特異性的PDEs，如PDE1、2、3、10和11。cAMP和cGMP是普遍存在于神經元細胞中可影響其可塑性的第二信使，通常情況下神經元細胞被激活后，細胞內cAMP和cGMP水平增多，而PDEs酶通過水解cAMP和cGMP抑制相關信號傳導，進而影響細胞內相關信號傳遞級聯反應，包括神經傳遞、新陳代謝、平滑肌收縮、嗅覺、味覺和視覺的形成以及基因活化等等。這些信號級聯反應對突觸中的基因表達和長時程增強作用(long-term?potentiation,LTP)產生作用，進而影響突觸的結構和功能，對學習和記憶相關的生理活動造成影響。因此，開發靶向PDEs的抑制劑對治療多種神經退行性疾病如帕金森氏病(Parkinson’sdisease,PD)，阿爾茨海默癥(Alzheimer?disease,AD)和亨廷頓病(Huntington'sdisease,HD)以及精神類疾病有著重要意義。