[發(fā)明專利]一種注射用拉氧頭孢鈉聚合物的檢測方法及在線鑒定的檢測方法

有效

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• 申請日: 2020-08-05
• 公開（公告）號: CN111983067B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發(fā)明（設計）人: 張軼華;韓彬;李香荷;田曉彤;王柳;高燕霞
• 申請（專利權）人: 河北省藥品醫(yī)療器械檢驗研究院（河北省化妝品檢驗研究中心）
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 石家莊君聯(lián)專利代理事務所(特殊普通合伙) 13125
• 代理人: 趙立軍

一種注射用拉氧頭孢鈉聚合物分離測定的在線檢測方法，采用一維液相色譜條件對目標物進行分離測定，二維液相色譜條件下捕捉目標物，依次進入IT?TOF，利用質譜信息鑒定目標物結構。

技術領域

本發(fā)明涉及一種注射用拉氧頭孢鈉聚合物的檢測方法及在線鑒定的檢測方法，該方法適用于對注射用拉氧頭孢鈉中的聚合物含量進行分離測定以及進行在線檢測。

背景技術

拉氧頭孢鈉屬于半合成的氧頭孢烯類新型抗菌藥，20世紀80年代由日本鹽野義制藥研究所研發(fā)，對多種格蘭陰性菌有良好抗菌作用。氧頭孢鈉是β-內酰胺類抗菌藥物，該類藥物較易引發(fā)速發(fā)型過敏反應。不良反應有皮膚損害、過敏性休克、乙醛蓄積綜合征、消化道出血等。經研究，引發(fā)的速發(fā)型過敏反應并非藥物本身所致，而是與藥物中存在的聚合物有關，聚合物又分為二聚物、三聚物、…、多聚體，其中致敏作用最強的是二聚物，因此應該對聚合物，尤其是二聚物進行嚴格控制。

目前，β-內酰胺類抗菌藥聚合物的分析，多采用葡聚糖凝膠G-10測定，但該方法存在分離差、柱效低、分析時間長，不能在線檢測等問題；而且無法更好的控制聚合物含量，尤其是二聚物的含量。

發(fā)明內容

針對上述問題，發(fā)明人設計了一種注射用拉氧頭孢鈉聚合物的檢測方法及在線鑒定的檢測方法，該方法該在不改變原流動相條件的基礎上，實現(xiàn)了液質聯(lián)用分析目標雜質，可在準確推定檢出雜質結構的同時，又能實現(xiàn)既定色譜條件下色譜圖中各雜質的準確定位。

一種注射用拉氧頭孢鈉聚合物的檢測方法，其特征在于：

提供試品溶液：稱取適量注射用拉氧頭孢鈉，加純化水溶解并稀釋制成1mg/ml的溶液；

取上述試品溶液10μl，注入液相色譜儀，采用如下的一維色譜條件，并記錄色譜圖；

一維色譜條件，包括：

流動相：pH7.0的磷酸鹽緩沖液，所述緩沖溶液中具有：0.005mol/L[磷酸氫二鈉溶液-0.005mol/L磷酸二氫鈉溶液(61∶39)]-乙腈(95∶5)，

色譜柱：7.8mm×300mm，5μm，

填料：親水球狀硅膠，

檢測波長：254nm，

流速：1.0ml/min；

在上述一維色譜條件下，將試品溶液中的二聚物和多聚體與主成分拉氧頭孢完全分離，按照loop環(huán)組分收集表程序把二聚物和多聚體分別收集在不同的loop環(huán)中；

Loop環(huán)組分收集表：

更進一步地，所述loop環(huán)的數(shù)量為至少兩個。

提供一種注射用拉氧頭孢鈉聚合物在線鑒定的檢測方法，其特征在于：

提供試品溶液：來自loop環(huán)中的待測物質，該待測物是上述的分別收集在不同loop環(huán)中的二聚物和多聚體；

進樣方式：loop環(huán)組分注入+切換

二維色譜條件：流動相：乙腈-水(20∶80)，

色譜柱：2.0mm×75mm，5μm，

填料：ODS，

檢測波長：254nm，

流速：1.0ml/min；

使用具有如上所述的二維色譜條件的二維色譜流動相把loop環(huán)中的待測物，分別帶入到質譜中，在質譜中進行鑒定分析；

二維色譜梯度洗脫時間，1.0分后閥切換流路進質譜：