[發明專利]一類3,4-2H-1,3-噁嗪-2-酮化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010796637.1
• 申請日: 2020-08-10
• 公開（公告）號: CN114075151A
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 司長梅;韓小利;毛卓亞;聶曉迪;魏邦國;林國強
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07D265/06
• 分類號: C07D265/06;C07D413/04
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬化學合成技術領域，涉及含噁嗪酮骨架的化合物，具體涉及一類3,4?2H?1,3?噁嗪?2?酮化合物及其制備方法。本發明的3,4?2H?1,3?噁嗪?2?酮采用Lewis acid催化制備，所用試劑均為常用試劑，方法簡便，路線簡潔，收率較高。本發明涉及的含噁嗪酮骨架的化合物在除草、殺蟲、消炎、抗血栓性、鎮痛等方面具有良好的生物活性，同時，在藥物分子和天然化合物的構建中有重要的價值，對醫藥、農藥的研制和開發具有重要意義。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，涉及一類3,4-2H-1,3-噁嗪-2-酮化合物及其制備方法。

背景技術

現有技術公開了氮元素作為有機化合物的組成要素，在生物界分布廣泛，與生命息息相關。氮元素不僅是高分子有機化合物(蛋白質、核酸、酶等)的必要組成成分，對于低分子有機化合物，如合成藥物分子和天然分子生物堿、抗菌素、維生素等生理活性物質幾乎都是含氮化合物，因此，氮元素與人類健康密切相關，其中，在含氮有機化合物中，含氮雜環化合物是其最重要的組成類別；在功能方面，含氮雜環化合物往往具有生理活性及藥用價值，與脂肪族或芳香族化合物相比，雜環化合物不易受到代謝過程的破壞，因此，大多合成藥物含有氮雜環；此外，氮雜環化合物在橡膠工業、染料及感光材料以及高新技術領域如生物膜的研究等方面也取得了廣泛的應用。基于此，有關含氮雜環化合物的合成方法一直是合成化學技術領域中的研究熱點。

噁嗪酮是含氮雜環化合物中一類重要的骨架，該類化合物在除草、殺蟲、消炎、抗血栓性、鎮痛等方面具有良好的生理活性，同時，該骨架在藥物分子和天然化合物的構建中有重要的價值，如抗艾滋病藥物依非韋倫(Efavirenz)、具有強抗腫瘤活性的美登素類分子Ansamitocin P-3和倍癌霉素氨基甲酸酯前藥分子(Duocarmycin Carbamate Prodrug)均含噁嗪酮骨架(Figure 1)，因此，研究含噁嗪酮骨架的化合物將對未來醫藥、農藥的研制和開發具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于，基于現有技術的現狀吧，提供一類3,4-2H-1,3-噁嗪-2-酮化合物及其制備方法。本發明的合成路線的特點是:方法簡便，路線簡潔，收率較高，所用的試劑均為常用試劑，制得的骨架化合物對醫藥、農藥的研制和開發具有重要意義。

本發明合成的一類3,4-2H-1,3-噁嗪-2-酮化合物具有式(I)的化學結構：

其中，取代基R₁代表氫、烷基或芳香基；R₂代表烷基或芳香基。

進一步地，取代基R₁為氫時，R₂可以為苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-乙氧基苯基、4-正丁基苯基、4-聯苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、環丙基；取代基R₁為苯基時，R₂可以為N-芐基-4-氯苯磺酰胺基、N-正丁基-4-甲基苯磺酰胺基、N，4-二甲基苯磺酰胺基、N-苯基-4-甲基苯磺酰胺基、N-芐基-2-甲氧乙基甲酸酯胺基；取代基R₂為N-芐基-4-甲基苯磺酰胺基時，R₁可以為苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-正丁基苯基、2-噻吩基、正戊基、環丙基。

更具體的，本發明制得的3,4-2H-1,3-噁嗪-2-酮化合物是具有如下49種化學結構的化合物：

本發明合成具有式(I)結構的3,4-2H-1,3-噁嗪-2-酮化合物的具體技術路線如下Scheme 1；在下文陳述實施例中，中間體通式是根據結構式中的編號，用阿拉伯數字表示；