[發明專利]一種阿莫西林克拉維酸鉀制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010796110.9
• 申請日: 2020-08-10
• 公開（公告）號: CN112006994B
• 公開（公告）日: 2022-10-25
• 發明（設計）人: 李雪嬌;劉愛玲;聶麗娜;李守軍;李亞玲;栗棲鳳;曹春芳;吳燕子
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/14;A61K47/10;A61K47/32;A61P31/04
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本發明旨在提供一種阿莫西林克拉維酸鉀制劑及其制備方法，將阿莫西林、克拉維酸鉀與一定輔料混合，制得制劑。該阿莫西林克拉維酸鉀制劑穩定性良好，有效改善了克拉維酸鉀不耐貯存的問題，提高了阿莫西林在豬體內的生物利用度，有效降低抗生素的用量，克服了現有技術中的不足。

技術領域

本發明屬于獸用化學制劑技術領域，具體涉及一種阿莫西林克拉維酸鉀制劑及其制備方法。

背景技術

阿莫西林屬于β-內酰胺類抗生素，是應用最廣泛的抗生素之一。但隨著其在獸醫臨床上的廣泛應用，細菌耐藥問題也日趨嚴重。細菌產生的β-內酰胺酶破壞β-內酰胺環,使抗生素失活是最為普遍和最主要的耐藥機制。

克拉維酸通常為β-內酰胺酶的不可逆抑制劑，通過競爭性地與β-內酰胺酶結合，即在形成酰基酶中間產物后，使該酶永久滅活，從而保護抗生素的原有活性，使與之配合的抗生素抗菌譜更廣，作用更強。阿莫西林與克拉維酸鉀復合的藥物在體外抗菌實驗表明，克拉維酸鉀的加入，可以提高阿莫西林的最小抑菌濃度4～32倍，對大腸桿菌的MIC提高了64倍之多。

但是阿莫西林與克拉維酸鉀二者在獸醫臨床使用中均存在一定困難。克拉維酸鉀具有很強的引濕性，穩定性極差，高溫高濕均會導致其降解。阿莫西林在動物體內，尤其豬的體內，吸收窗較窄，主要在胃腸道上段吸收，限制了內服制劑的開發應用。鑒于阿莫西林克拉維酸鉀在生產和臨床應用中存在的問題，本領域急需開發一種新型的獸用阿莫西林克拉維酸鉀制劑及其制備方法。

發明內容

本發明旨在提供一種阿莫西林克拉維酸鉀制劑及其制備方法，該阿莫西林克拉維酸鉀制劑為一種獸用阿莫西林克拉維酸鉀制劑，具有穩定性良好，生物利用度高的優點，克服了現有技術中的不足。

本發明第一方面，提供了一種阿莫西林克拉維酸鉀制劑，所述制劑由以下組分組成：阿莫西林、克拉維酸鉀混合物、助漂劑、粘附劑、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖。

所述阿莫西林克拉維酸鉀制劑中各組分質量比為阿莫西林：克拉維酸鉀混合物：助漂劑：粘附劑：檸檬酸：碳酸氫鈉：乳糖＝1:0.54:(1.3～2.17):(0.18～0.43):(0.26～0.87):(0.26～0.87):(3.13～5.22)。優選地，所述阿莫西林克拉維酸鉀制劑中各組分質量比為阿莫西林：克拉維酸鉀混合物：助漂劑：粘附劑：檸檬酸：碳酸氫鈉：乳糖＝1:0.54:1.74:0.22:0.43:0.43:4.33。

所述阿莫西林克拉維酸鉀制劑中克拉維酸鉀混合物為克拉維酸鉀與微晶纖維素以質量比1:1.5進行混合。

步驟(1)所述助漂劑為十八醇、單硬脂酸甘油酯、單月桂酸甘油酯、三丁酸甘油酯中的一種或兩種，優選地，所述助漂劑為三丁酸甘油酯，三丁酸甘油酯為固體粉末狀。

所述粘附劑為聚乙烯吡絡烷酮、泊洛沙姆、卡波姆、魔芋葡甘聚糖超多孔復合水凝膠(KGM-SPHC)中的一種或兩種。優選地，所述粘附劑為魔芋葡甘聚糖超多孔復合水凝膠(KGM-SPHC)。

本發明的另一方面，提供了一種阿莫西林克拉維酸鉀制劑的制備方法，其步驟如下：

(1)將克拉維酸鉀混合物的與助漂劑充分混合，得混合物A；將混合物A與阿莫西林、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖混合均勻，得混合物B。

(2)將粘附劑用無水乙醇潤濕，制得粘附劑溶液，得溶液C。

(3)將溶液C噴灑于混合物B，制得軟材后，搖擺制粒機20目制粒。

(4)真空干燥，得阿莫西林克拉維酸鉀(4:1)顆粒。

步驟(1)中所述的混合，其混合時間均為30min。

步驟(2)中所述粘附劑與乙醇的質量體積比為1:6(g/ml)。

步驟(4)中所述真空干燥為常溫干燥，干燥時長為6～12小時。