[發明專利]復合脂質體、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 202010789285.7
• 申請日: 2020-08-07
• 公開（公告）號: CN114053223B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 于海軍;周豐琦;高晶;祝奇文
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/54;A61K47/60;A61K41/00;A61K31/704;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 李雪芹;徐琳

本發明涉及一種復合脂質體、其制備方法及用途。所述復合脂質體，其包括以下成分：1)免疫調節劑?磷脂偶聯物；2)聚乙二醇化光敏分子；3)腫瘤治療藥物；以及4)磷脂，其中，在所述復合脂質體中，所述免疫調節劑?磷脂偶聯物1)與所述聚乙二醇化光敏分子2)以及所述磷脂4)形成脂質體，并通過物理包載的形式負載所述腫瘤治療藥物3)。本發明的復方合脂質體可選擇性地靶向腫瘤區域，通過對腫瘤區域的局部光照可激活脂質體中光敏分子產生熱量，在殺死腫瘤細胞的同時改變脂質體的通透性，促進其中負載藥物的釋放。

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，具體涉及一種復合脂質體，其制備方法及其在腫瘤免疫治療中的應用。

背景技術

脂質體是由磷脂及膽固醇所形成的具有雙分子層結構的封閉囊泡，其與細胞膜上磷脂雙分子層近似的結構組成有利于其與細胞膜結構的融合，常作為小分子藥物及基因的載體。

光熱治療是利用光敏分子在腫瘤位置局部激光照射下被激活產生熱量，造成局部溫度的升高，以實現其對腫瘤組織的破壞及腫瘤細胞的殺傷。但光熱治療常伴隨著腫瘤的快速復發，難以有效的控制腫瘤的生長與轉移過程。腫瘤免疫治療通過激活機體自身免疫系統，可實現自體免疫細胞對腫瘤細胞的特異性識別，選擇性殺傷腫瘤細胞，并通過記憶效應抑制腫瘤的轉移與復發過程，有利于改善腫瘤治療效果。現有藥物中，部分化療藥物及自噬抑制類藥物可通過引起腫瘤細胞的免疫原性死亡及抑制腫瘤自噬的發生，有利于腫瘤免疫的進行。通過增強腫瘤細胞免疫原性，改善腫瘤免疫微壞境，促進腫瘤組織中細胞毒性T淋巴細胞的浸潤，或抑制腫瘤免疫逃逸過程的發生以改善腫瘤免疫治療效果，從而抑制腫瘤細胞增殖及抗腫瘤轉移復發。

發明內容

技術目的

本發明的一個技術目的是提供一種復合脂質體，其可以實現光熱治療與免疫治療的聯合應用，進一步改善腫瘤免疫治療效果，同時由于實現了腫瘤的靶向治療而可以降低腫瘤治療藥物的副作用。

本發明的另一技術目的是提供所述復合脂質體的制備方法。

本發明的又一技術目的是提供所述復合脂質體在制備用于治療的腫瘤的藥物中的用途。

技術方案

為實現上述目的，一方面，本發明提供一種復合脂質體，其包括以下成分：

1)由下式1表示的免疫調節劑-磷脂偶聯物；

2)由下式2表示的聚乙二醇化光敏分子；

3)腫瘤治療藥物；以及

4)磷脂，

其中，在所述復合脂質體中，所述免疫調節劑-磷脂偶聯物1)與所述聚乙二醇化光敏分子2)以及所述磷脂4)形成脂質體，并通過物理包載的形式負載所述腫瘤治療藥物3)，

其中，在式1中，表示衍生自免疫調節劑的部分，Lipid表示衍生自官能化的磷脂分子的部分，L₁表示與Lipid之間的連接子；

其中，在式2中，

Probe為衍生自近紅外二區熒光分子或其衍生物的部分；

L₂為Probe與甲氧基聚乙二醇之間的連接子，

X選自N、O、C＝O，

n為10-145的整數，優選為100-140的整數。

在具體實施方式中，所述官能化的磷脂分子選自棕櫚酰溶血卵磷脂(P-LysoPC)、肉豆蔻酰溶血卵磷脂(M-LysoPC)和硬脂酰溶血卵磷脂(S-LysoPC)及其衍生物中的任一種，優選地，所述官能化的磷脂分子選自以下各項中的任意一種：