[發明專利]一種克羅拉濱中間體的制備工藝

在審

• 申請號: 202010786714.5
• 申請日: 2020-08-07
• 公開（公告）號: CN112062795A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 張超;王化松;宋艷民
• 申請（專利權）人: 天津全和誠科技有限責任公司
• 主分類號: C07H13/08
• 分類號: C07H13/08;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 天津煜博知識產權代理事務所(普通合伙) 12246
• 代理人: 朱維

1.一種克羅拉濱中間體的制備工藝，包括以下步驟：

a)配置原料：D-核糖5～8g、氯化氫氣體-甲醇溶液20～30ml、吡啶15～25ml、氯仿50～70ml、冰醋酸40～55ml、醋酸酐5～8ml、氯化鋇20～30ml、濃硫酸3～5ml、95％乙醇80～100ml和二硝基三氟甲苯6～10ml；200～300ml冰水；

b)制備儀器：低溫冷卻循環泵、減壓蒸餾釜、250ml燒杯、攪拌器，混合反應釜。

c)制備合成：

步驟1)將5～8gD-核糖與20～30ml氯化氫氣體-甲醇溶液放入250ml燒杯中，使用攪拌器進行攪拌混合，并靜置反應；

步驟2)使用減壓蒸餾釜對D-核糖與氯化氫氣體-甲醇溶液攪拌混合液體進行減壓蒸餾，得出1-甲氧基-D-核糖，并水洗3次；

步驟3)將15～25ml吡啶、二硝基三氟甲苯6～10ml與步驟2)所得1-甲氧基-D-核糖混合，并使用攪拌器對混合液體進行攪拌反應，同時使用低溫冷卻循環泵對250ml燒杯進行冷卻，后使用20～30ml氯化鋇進行提取；

步驟4)將50～70ml氯仿倒入步驟3)中提取所得混合物，并加入200ml～300ml冰水進行混合攪拌，然后再利用減壓蒸餾釜對混合液體進行低溫蒸餾，得到1-甲氧基-2,3,5-三-苯甲酰氧基-D-核；

步驟5)將步驟4)所得1-甲氧基-2,3,5-三-苯甲酰氧基-D-核放入40～55ml冰醋酸中，并加入5～8ml醋酸酐，然后使用攪拌器進行攪拌反應；

步驟6)將步驟5)所得混合液體與3～5ml濃硫酸混合，然后使用80～100ml95％乙醇對混合液進行洗滌，然后干燥5～7h得出1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-β-D-呋喃核糖即克羅拉濱中間體。

2.根據權利要求1所述的一種克羅拉濱中間體的制備工藝，其特征在于，所述步驟1)中D-核糖的濃度為0.033mol/L～0.035mol/L，且步驟1)中氯化氫氣體-甲醇溶液的PH值為1.7～2.3。

3.根據權利要求1所述的一種克羅拉濱中間體的制備工藝，其特征在于，所述步驟3)中15～25ml吡啶、6～10ml二硝基三氟甲苯加入1-甲氧基-D-核糖前需進行冰水浴，使15～25ml吡啶、二硝基三氟甲苯6～10ml的溫度不大于20℃。

4.根據權利要求1所述的一種克羅拉濱中間體的制備工藝，其特征在于，所述3～5ml濃硫酸的濃度為18.4mol/L，所述步驟6)中混合液體與3～5ml濃硫酸混合反應至無氣泡后靜止10～15min后再使用80～100ml95％乙醇對混合液進行洗滌。

5.根據權利要求1所述的一種克羅拉濱中間體的制備工藝，其特征在于，所述步驟4)中低溫蒸餾的溫度為60～70℃。

6.根據權利要求1所述的一種克羅拉濱中間體的制備工藝，其特征在于，所述步驟1)中的反應時間為2～3h，且環境溫度為室溫。

7.根據權利要求1所述的一種克羅拉濱中間體的制備工藝，其特征在于，所述步驟3)混合液體進行攪拌反應的反應時間為14～17h，且反應溫度為0～10℃。

8.根據權利要求1所述的一種克羅拉濱中間體的制備工藝，其特征在于，所述步驟5)中混合液體的反應時間為14～17h，反應溫度為10～20℃。