[發明專利]一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202010785880.3
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111825632B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 劉慶蓮;張春江;葛紅丹;成道泉;李洪俠;于連友;于金蘋;高歡;左茂輝;李金鴻;劉志遠
• 申請（專利權）人: 京博農化科技有限公司
• 主分類號: C07D273/04
• 分類號: C07D273/04
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 趙斌

本發明屬于化學合成領域，涉及一種茚蟲威關鍵中間體的制備新方法，所述的關鍵中間體為7?氯茚并[1,2,e][1,3,4]惡二嗪?2,4a(3H，5H)?二羧酸?4a?甲酯?2?芐酯，主要特點在于在縮合反應過程中加入相轉移催化劑，相轉移催化劑的作用使反應物充分接觸，使反應快速實現均相體系，反應更為徹底，產品收率高，且比現有工藝反應時間縮短近3?4h，大大提高了反應速率。更重要的是，縮合體系為均相體系，環合反應過程中易滴加，不會堵底閥、管線，操作方便，節省人力物力，有利于工業化生產。

技術領域

本發明涉及化學合成領域，具體提供了一種茚蟲威關鍵中間體，特別是7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯的制備方法。

背景技術

茚蟲威為美國杜邦公司研發的一種新型、高效、低毒噁二嗪類殺蟲劑，具有觸殺與胃毒雙重功效，有效解決抗性害蟲，受藥昆蟲3～4h內停止取食、行動失調、麻痹，最終致死。雖然茚蟲威沒有內吸作用，但其可通過滲透作用進入葉肉。茚蟲威即使暴露在強紫外光下也不易分解，在高溫下依然有效。它耐雨水沖刷，可以強有力地吸附于葉面。茚蟲威殺蟲譜廣，對蔬菜、果樹、玉米、水稻、大豆、棉花和葡萄等作物上的鱗翅目害蟲、象甲科、葉蟬、盲蝽、蘋果實蠅和玉米根部害蟲等防效尤佳。茚蟲威不溶于水，高效、低毒，無慢性毒性，市場前景廣闊。2008年其全球銷售額達到2億美元以上。

該產品關鍵中間體7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯的合成是制備茚蟲威的關鍵。目前現有生產工藝技術中中間體5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮與肼基甲酸芐酯反應，反應體系為非均相體系，反應往往不徹底，5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮殘留較大，反應時間較長，一般7-8h，并且進行環合反應時滴加縮合物過程困難，易堵管線，耗費人力。因此如何克服上述的難題成為本領域亟待解決的技術問題之一。

發明內容

本發明針對上述技術存在的空白，提供了一種茚蟲威關鍵中間體的制備新方法，所述的關鍵中間體為7-氯茚并[1,2,e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H，5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯，主要特點在于在縮合反應過程中加入相轉移催化劑，相轉移催化劑的作用使反應物充分接觸，使反應快速實現均相體系，反應更為徹底，產品收率高，且比現有工藝反應時間縮短近3-4h，大大提高了反應速率。更重要的是，縮合體系為均相體系，環合反應過程中易滴加，不會堵底閥、管線，操作方便，節省人力物力，有利于工業化生產。

本發明的具體技術方案如下：

一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法，所述的中間體為7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯，其特點在于在縮合反應過程中加入相轉移催化劑，其反應方程式如下：

更進一步的，具體制備步驟如下：

(1)將原料5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮溶解在3倍重量反應溶劑中，然后加入肼基甲酸芐酯、對甲基苯磺酸及相轉移催化劑，在50-60℃下反應3-4h；

(2)取樣檢測，待體系中5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮原料殘留≤0.5wt％時，反應結束，用分水器分水，降溫至30℃，向反應液中加入二乙氧基甲烷，攪拌均勻待滴加；

(3)將原料5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮5倍重量的反應溶劑在精餾塔內進行回流，將步驟(2)得到的反應液勻速滴入精餾塔內的反應溶劑中，當塔頂溫度達到乙醇沸點78℃時，以1ml/s的速度采集乙醇；

該步驟中，反應液滴入反應溶劑后即開始發生反應并產生乙醇，利用上述方式將乙醇采集出來，促使反應體系正向進行；