[發(fā)明專利]一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010785880.3
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111825632B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發(fā)明（設計）人: 劉慶蓮;張春江;葛紅丹;成道泉;李洪俠;于連友;于金蘋;高歡;左茂輝;李金鴻;劉志遠
• 申請（專利權）人: 京博農化科技有限公司
• 主分類號: C07D273/04
• 分類號: C07D273/04
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 趙斌

1.一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法，所述的中間體為7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯，其特征在于，具體制備步驟如下：

(1)將原料5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮溶解在3倍重量反應溶劑中，然后加入肼基甲酸芐酯、對甲基苯磺酸及相轉移催化劑，在50-60℃下反應3-4h；

(2)取樣檢測，待體系中5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮原料殘留≤0.5wt％時，反應結束，用分水器分水，降溫至30℃，向反應液中加入二乙氧基甲烷，攪拌均勻待滴加；

(3)將原料5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮5倍重量的反應溶劑在精餾塔內進行回流，將步驟(2)得到的反應液勻速滴入精餾塔內的反應溶劑中，當塔頂溫度達到乙醇沸點78℃時，以1ml/s的速度采集乙醇；

(4)當采集到的反應溶劑的沸點時，采集乙醇結束，將步驟(3)得到的反應液負壓脫溶，脫去反應溶劑，向剩余反應液中加入剩余反應液重量2倍的結晶溶劑，降溫結晶，過濾，干燥得7-氯茚并[1,2,e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H，5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯；

其中所述的相轉移催化劑為芐基三乙基氯化銨或四丁基溴化銨；

各步驟中各原料以純物質的摩爾比計，5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮：肼基甲酸芐酯：對甲基苯磺酸：相轉移催化劑：二乙氧基甲烷＝1:1-1.2：0.1-0.3：0.003-0.004：3-4。

2.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，其反應方程式如下：

3.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，

所述步驟(1)和(3)中的溶劑為苯或二甲苯或甲苯。

4.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中反應液滴入反應溶劑中控制5-6h勻速滴完。

5.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中結晶溶劑為石油醚或乙醇；降溫結晶溫度為0-5℃。