[發(fā)明專利]基于sST2評價腫瘤免疫治療相關(guān)性心肌炎的預(yù)后模型及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010783199.5
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111863259A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葛均波;程蕾蕾;王妍;姜惠琴;林瑾儀;張晨璐;陳佳慧;章箎;吳薇;李靜;王春暉;沈毅輝;張卉
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院
• 主分類號: G16H50/30
• 分類號: G16H50/30;G16H50/20
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 徐俊

本發(fā)明涉及一種基于sST2評價腫瘤免疫治療相關(guān)性心肌炎的預(yù)后模型及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種基于sST2的評價腫瘤免疫治療相關(guān)性心肌炎預(yù)后的模型。免疫性心肌炎是腫瘤免疫治療中少見但嚴重的不良反應(yīng)，sST2是一種新型心臟標志物，參與心肌肥厚、心肌纖維化和心室重構(gòu)等導(dǎo)致心臟功能異常的過程。本發(fā)明提供了一種基于sST2的評價腫瘤免疫治療相關(guān)性心肌炎預(yù)后的模型，有利于為免疫治療相關(guān)性心肌炎患者的疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后提供參考信息，從而輔助臨床制定合理的診療方案。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種基于sST2評價腫瘤免疫治療相關(guān)性心肌炎的預(yù)后模型及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近年來，免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)深刻變革了腫瘤治療理念，改寫了腫瘤治療的常規(guī)模式。腫瘤免疫治療已經(jīng)在我國批準進入臨床應(yīng)用，隨之而來的免疫相關(guān)不良反應(yīng)也引起了臨床醫(yī)師的關(guān)注。免疫性心肌炎是腫瘤免疫治療中少見但嚴重的不良反應(yīng)，其病死率可高達39.7％-46％。免疫性心肌炎患者的臨床表現(xiàn)不一，病情嚴重程度差異很大，疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后也截然不同。一部分患者可停藥后自行好轉(zhuǎn)；一部分患者需要糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等治療才能緩解；另有40％的患者最終因免疫性心肌炎而死亡。因此，準確對免疫性心肌炎患者進行預(yù)后預(yù)測，從而給出最佳治療策略，是目前亟需解決的難題。目前，免疫性心肌炎的疾病評估主要依據(jù)臨床癥狀、心肌損傷標志物、心電圖、心超、心臟磁共振等檢查。心內(nèi)膜活檢是診斷和評估免疫治療相關(guān)性心肌炎的金標準，但由于其有創(chuàng)性、風(fēng)險性及活檢范圍局限性等缺點，目前仍未常規(guī)普及。基于目前的評估手段，仍然無法對免疫性心肌炎患者的疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后進行準確地判斷，使得臨床醫(yī)生對于后續(xù)心肌炎治療的療程以及是否還能接受抗腫瘤治療等問題一籌莫展。

可溶性生長刺激表達基因2蛋白(soluble suppression of tumorigenesis-2,sST2)是白細胞介素-1受體家族成員，參與心肌肥厚、心肌纖維化和心室重構(gòu)等導(dǎo)致心臟功能異常的過程。國內(nèi)外心力衰竭的診斷和治療指南中已經(jīng)推薦其作為心衰患者危險分層和預(yù)后信息的預(yù)測因子。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為解決如何輔助臨床醫(yī)生對免疫性心肌炎患者的疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后進行更準確的判斷的技術(shù)問題。通過研究發(fā)現(xiàn)，接受免疫治療的腫瘤患者中，sST2升高與免疫性心肌炎的發(fā)生密切相關(guān)，并且sST2升高水平與疾病嚴重程度呈現(xiàn)正相關(guān)。此外，sST2水平(血漿sST2濃度)越高，免疫性心肌炎患者的預(yù)后越差。sST2可作為一種新型心臟標志物，能夠有效提示心功能改變的嚴重程度，其升高水平與心力衰竭風(fēng)險的增加密切相關(guān)。因此，認為sST2水平能夠協(xié)助判斷免疫治療相關(guān)性心肌炎的疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。

目前，免疫性心肌炎的嚴重程度分級的依據(jù)是常見不良反應(yīng)事件評價標準(Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE)5.0版。該分級系統(tǒng)主要根據(jù)患者癥狀、是否需要治療、是否危及生命以及是否死亡來進行分級，存在一定的主觀性，也無法對患者進行準確的評估。本發(fā)明基于前期觀察到的sST2水平在免疫性心肌炎預(yù)后預(yù)測方面的價值，提供一種結(jié)合sST2水平、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)水平(血漿cTnT濃度)、氨基末端B型利鈉肽(NT-proBNP)水平(血漿NT-proBNP濃度)以及心超檢查結(jié)果的評估模型，為免疫性心肌炎患者的疾病轉(zhuǎn)歸和預(yù)后提供參考信息。

為達到解決上述問題的目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是提供一種基于sST2評價腫瘤免疫治療相關(guān)性心肌炎的預(yù)后模型，該模型包括相關(guān)的風(fēng)險因子、相關(guān)的風(fēng)險因子不同狀態(tài)時對應(yīng)的評估分值以及各項評估分值相加后獲得的總分值對應(yīng)的預(yù)后狀態(tài)；所述相關(guān)的風(fēng)險因子包括血漿sST2濃度。

優(yōu)選地，所述相關(guān)的風(fēng)險因子還包括血漿cTnT濃度、血漿NT-proBNP濃度和心超檢查結(jié)果。

優(yōu)選地，所述相關(guān)風(fēng)險因子不同狀態(tài)包括血漿sST2的不同濃度、血漿cTnT的不同濃度、血漿NT-proBNP的不同濃度和心超檢查結(jié)果的異常情況嚴重程度。