[發明專利]一種姜黃素粉霧吸入制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010779293.3
• 申請日: 2020-08-05
• 公開（公告）號: CN111759826B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 李楠;李旭
• 申請（專利權）人: 天津市醫藥科學研究所
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/14;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/10;A61K31/12;A61P11/00
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明公開了一種姜黃素粉霧吸入制劑，包括有以下原料：姜黃素、脂質材料、硬脂酸聚氧乙烯酯、泊洛沙姆188、吐溫?80、凍干保護劑、乳糖和水；制備方法為：(1)稱取各原料；(2)將姜黃素、脂質材料和硬脂酸聚氧乙烯酯加入無水乙醇中溶解，得到有機相；(3)將泊洛沙姆188和吐溫?80加入水中溶解，得到水相；(4)將有機相加入水相中，除去無水乙醇；(5)加入冷水中，冷水浴持續攪拌，過濾；(6)加入凍干保護劑，凍干；(7)加入乳糖，過篩，即得。本發明由于不使用拋射劑和溶劑，依靠氣流使藥物粉末霧化，進而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應用方便、吸收迅速、靶向定位的特點。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體的說是涉及一種粉霧吸入制劑，更具體的說是涉及一種姜黃素粉霧吸入制劑及其制備方法。

背景技術

姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學成分，其中，姜黃約含3％-6％，是植物界很稀少的具有二酮的色素，為二酮類化合物。其主要生物活性成分為姜黃素類和揮發油，前者具有降血脂、抗凝、抗氧化、利膽、抗癌等作用，后者主要起抗炎、抗菌以及止咳作用。姜黃素類通過誘導惡性腫瘤細胞分化、誘導腫瘤細胞凋亡及對腫瘤生長各期的抑制效應來發揮其抗癌作用，臨床應用十分廣泛，特別是姜黃素通過抗炎發揮對慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘等具有顯著的治療作用，因此在預防和治療肺部疾病如肺纖維化、肺癌等方面展現出良好的治療價值和應用前景。但是姜黃素口服吸收較差，生物利用度低，而藥物到達肺部的劑量決定其療效，從而限制了姜黃素藥效的發揮。

粉霧吸入制劑，系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯存形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑，亦稱為干粉吸入劑。采用粉霧吸入制劑具有以下優點：1.藥物到達肺部后，可直接進入體循環發揮治療作用；2.藥物吸收迅速、起效快、無肝臟首過效應；3. 無胃腸道刺激或降解作用；4.可用于胃腸道難以吸收的水溶性藥物(代替注射劑)；5.局部作用的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用??；6.可用于大分子藥物或小分子藥物。

但是，目前有關姜黃素粉霧吸入制劑的研究未見報道。

因此，如何提供一種用于治療肺部炎癥、肺纖維化的姜黃素緩釋粉霧吸入制劑是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種姜黃素粉霧吸入制劑及其制備方法，以解決現有技術中的不足。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種姜黃素粉霧吸入制劑，包括有以下重量比的原料：姜黃素：脂質材料：硬脂酸聚氧乙烯酯：泊洛沙姆188：吐溫-80：凍干保護劑：乳糖：水＝1-1.25： 9-11：19-22：9-11：19-22：36-44：64-79：1800-2200，優選為：姜黃素：脂質材料：硬脂酸聚氧乙烯酯：泊洛沙姆188：吐溫-80：海藻糖：乳糖：水＝1： 10：20：10：20：40：70：2000。

本發明的有益效果在于，本發明將姜黃素脂質納米混懸液微粉化后與吸入用乳糖以一定比例混勻后用于肺部吸入給藥，靶向肺部，在提高姜黃素生物利用度、肺內沉積量和滯留時間的同時，減少其吸收入血，改善姜黃素治療肺部疾病的療效和降低毒副作用的目的，并進一步對該肺部遞藥系統吸入給藥后的肺內細胞攝取、細胞毒性和肺部刺激性進行評估，為姜黃素治療肺部炎癥和纖維化提供了一種安全高效的肺部緩釋遞送策略。

進一步，上述脂質材料為單硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、硬脂酸、雙硬脂酸甘油酯和三棕櫚酸甘油酯中的至少一種。