[發明專利]一種制備次大麻二酚的方法

在審

• 申請號: 202010778740.3
• 申請日: 2020-08-05
• 公開（公告）號: CN114057551A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 柳旭;高偉博;李惠龍;趙麗梅;常坦然;李如彥;李慶中
• 申請（專利權）人: 云南漢盟制藥有限公司
• 主分類號: C07C37/68
• 分類號: C07C37/68;C07C37/82;C07C37/84;C07C37/86;C07C39/23
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 楊曉云

本申請公開了一種制備次大麻二酚的方法，至少包括以下步驟：a)對含有工業大麻的原料進行前處理，得到預處理物料；b)將所述預處理物料經醇提，提取液濃縮I，得濃縮液，加水脫羧，濃縮II得到干浸膏；c)將所述干浸膏和吸附劑I混合形成固體分散系，經固相萃取，得次大麻二酚初品溶液；d)將所述大麻二酚初品溶液經濃縮III，脫色，結晶，得到所述次大麻二酚。該制備方法工藝簡單，產品轉移率高，省時省力，處理量大，且產物純度高，適于工業化放大生產。

技術領域

本申請涉及一種制備次大麻二酚的方法，屬于化工領域。

背景技術

工業大麻(學名：Cannabis sativa L.)為大麻科、大麻屬植物，生長期花葉中的四氫大麻酚(THC)含量小于千分之三，可以合法進行規模化種植與工業化開發利用。隨著對大麻二酚(CBD)的不斷開發，人們也逐漸認識到其他相關大麻素的藥用價值，尤其是次大麻二酚(CBDV)。例如，專利US20190160023A1提出高純度的CBDV在治療孤獨癥譜系障礙(ASD)和ASD相關障礙如脆性X綜合征(FXS)；Rett綜合征(RS)；或Angelman綜合征(AS)；以及在治療精神分裂癥中的用途。已顯示CBDV在改善ASD，FXS，RS，AS和精神分裂癥的嚙齒動物模型中的認知功能障礙方面特別有效。

目前云南大規模種植的“云麻7號”，CBDV的含量相對較高，完全脫羧轉化后約為0.2％；在市售的提取物中，CBD含量占比約40～70％，CBDV卻接近13～30％，而歐美大麻原料CBDV的含量非常低，故而有可觀的市場價格。但目前，尚未有適合工業化生產的高純CBDV工藝。

專利CN110655453A公開了一種次大麻二酚的提取分離方法，該方法采用乙醇水溶液提取后，用有機溶劑萃取富集次大麻二酚，活性炭脫色后經聚酰胺樹脂柱、中性氧化鋁和鍵合硅膠柱純化富集，結晶獲得高純度的次大麻二酚，但是，工藝環節復雜，成本較高。專利CN110143854A公開了一種同時提取CBD和CBDV的方法，通過富氧環境的前處理的處理過程，結合后續的梯度溶液結晶，以體積配比0:1～1:0的乙醇-水溶液梯度結晶，先將CBDV結晶出來，后續再將CBD結晶出來。但該方法所述的前處理不易實現工業化，且存在收率和色素的隱患。

有鑒于此，我們開發出一種工藝簡便，成本低廉，且產品質量穩定的制備方法。

發明內容

本發明提供了一種制備次大麻二酚(CBDV)的方法。該方法采用特定的較低乙醇濃度提取，提取液中脂質和色素雜質最少，減少大量的后處理工作；在脫羧轉化方面，將該環節與濃縮同時進行，可達成CBDVA到CBDV的完全轉化，減少了花葉烘烤的批次差異，以及對設備和場地的依賴；在分離純化方面，采用特定的吸附劑與固相萃取技術，可以完全避免柱層析，省時省力，且最終控制特定結晶條件，一步結晶，即得99％純度以上的成品，工藝簡單，省時省力，適于工業化放大生產。

根據本申請的一個方面，提供了一種制備次大麻二酚的方法，其特征在于，至少包括以下步驟：

a)對含有工業大麻的原料進行前處理，得到預處理物料；

b)將所述預處理物料經醇提，提取液濃縮I，得濃縮液，加水脫羧，濃縮II得到干浸膏；

c)將所述干浸膏和吸附劑I混合形成固體分散系，經固相萃取，得次大麻二酚初品溶液；

d)將所述次大麻二酚初品溶液經濃縮III，脫色，結晶，得到所述次大麻二酚。

可選地，步驟a)中，所述前處理包括：將含有工業大麻的原料粉碎至250～1700μm。

可選地，所述含有工業大麻的原料為工業大麻花、葉、根、稈芯或籽殼中的一種或兩種以上的組合。

本申請中，工業大麻原料的投料量是工業級用量，實施例中具體給出了100kg的案例，實際應用中，可根據生產需求，相應的擴大2～10倍規模。