[發明專利]一種抗心絞痛的藥物組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010774249.3
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111759849B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 陳用芳;胡延貴;劉行鵬;鄭勇;郭小龍
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K31/495;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/32;A61P9/10
• 代理公司: 北京馳納智財知識產權代理事務所(普通合伙) 11367
• 代理人: 陳常美

本發明提供一種藥物組合物包括雷諾嗪和阿司匹林，二者合用可明顯降低二者使用劑量，該藥物組合物可產生明顯的協同增效作用，用于心絞痛的預防和治療，起效迅速，使用期間還可降低頭暈、頭痛、乏力等不良反應發生率；制成口腔崩解片，壓片過程不會出現黏沖現象，產品崩解迅速，20秒內可完全崩解，成品穩定性好，貨架期長達24個月，貨架期內，產品含量幾乎無變化，有關物質增量小，僅0.12%，安全性好，值得市場推廣應用。

技術領域

本發明主要涉及制藥技術領域，具體涉及一種抗心絞痛的藥物組合物及其制備方法和應用。

背景技術

心絞痛為冠心病最常見的臨床類型，是由冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。主要表現為胸骨后或心前區疼痛，常放射至左臂內側或咽喉、頸項。廉見胸悶、呼吸不暢、汗出等癥。流行病學統計表明，我國冠心病患者有逐年上升的趨勢，因心腦血管病死亡的人數排至第2及第3位，平均年死亡率為2％至3％。

典型心絞痛發作是突然發生的位于胸骨體上段或中段之后的壓榨性、悶脹性或窄息性疼痛，亦可能波及大部分心前區，可放射至左肩、左上肢前內側，達無名指和小指，偶可伴有瀕死的恐懼感覺，往往迫使病人立即停止活動，重者還出汗。疼痛歷時1-5分鐘，很少超過15分鐘；休息或含有硝酸甘油片，在1-2分鐘內(很少超過5分鐘)消失。不典型的心絞痛，疼痛可位于胸骨下段、左心前區或上腹部，放射至頸、下頜、左肩胛部或右前胸，疼痛可很快或僅有左前胸不適發悶感。

心絞痛也易導致心力衰竭，心臟因疾病、過勞、排血功能減弱，以致排血量不能滿意器官及組織代謝的須要。主要心絞痛的癥狀是呼吸困難、喘息、水腫等。心力衰竭分為左心衰竭和右心衰竭。左心衰竭主要表現為倦怠乏力，心絞痛患者會有呼吸困難，初起為勞力性呼吸困難，終而演變為休息時呼吸困難，只能端坐呼吸。陣發性呼吸困難是心絞痛的典型表現，心絞痛患者多于熟睡之中發作，有胸悶、氣急、咳嗽、哮叫，格外嚴峻的可演變為急性肺水腫而表現強烈的氣喘、端坐呼吸、極度焦慮和咳吐含泡沫的粘液痰(典型為粉紅色泡沫樣痰)、紫紺等肺部郁血癥狀。所以，這也是導致心絞痛的危害表現。很多人在患病的時候，都易忽視。許多的心絞痛患者也是如此。心絞痛也是較為棘手的一種心臟疾病，因此及時治愈是非常重要的。

雷諾嗪[ranolazine]是2006年1月由美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的治療慢性心絞痛新藥，由CV Ther2apeutics公司開發研制，商品名Ranexa，該藥為口服緩釋片，作為一個新型的心血管治療藥物，臨床研究表明，雷諾嗪的作用機制與經典藥物不同，其作用機制是抑制心肌細胞動作電位中的晚期鈉離子流，減輕細胞內鈣超載而實現的；另一方面，雷諾嗪抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，雷諾嗪可以幫助維持缺血期的心功能，并最小程度的影響血壓和心率，從而改善心臟的工作效能。Ⅱ期臨床試驗中使用Ranolazine最常見的不良反應是頭痛、眩暈、疲乏。

阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經近百年的臨床應用，證明對緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經痛、肌肉酸痛及痛經效果較好，亦用于感冒、流感等發熱疾病的退熱，治療風濕痛等。近年來發現阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預防短暫腦缺血發作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術后血栓的形成。阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥，由于口服后易吸收，在全身組織分布廣，作用強，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發熱、頭痛、神經痛、肌肉痛、風濕熱、急性風濕性關節炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應用，其不良反應也逐漸增多，其中較為常見的為惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、過敏反應、頭痛、眩暈、耳鳴等。