[發明專利]一種2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質的制備方法

有效

• 申請號: 202010771479.4
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN112028838B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 吳玉祥;滕飛;楊秋星
• 申請（專利權）人: 精華制藥集團南通有限公司
• 主分類號: C07D239/60
• 分類號: C07D239/60
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

1.一種2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)以甲氧基乙酸甲酯或乙氧基乙酸乙酯為原料，向甲醇鈉作堿拔氫，甲苯作溶劑的均勻混合體系中分別滴加原料和甲酸乙酯，并發生反應，形成2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質中間體；

(2)向2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質中間體中滴加乙氧基異脲素，調pH＝9-10，再依次進行加熱、減壓蒸餾、加水溶解、純化處理，獲得2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質粗品；

(3)向2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質粗品中加水溶解，再依次冰水冷卻析晶、抽濾、水洗、干燥得2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質；

2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質為或。

2.根據權利要求1所述的2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述甲醇鈉作堿拔氫，甲苯作溶劑的均勻混合體系的溫度控制在10-15℃。

3.根據權利要求1所述的2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，原料和甲酸乙酯的滴加溫度為10-15℃，滴加時間為30-50min。

4.根據權利要求1所述的2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質的制備方法，其特征在于，以甲氧基乙酸甲酯為原料，步驟(2)中純化處理具體包括：加入少量飽和食鹽水破乳，二氯甲烷萃取，收集有機相濃縮。

5.根據權利要求1所述的2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質的制備方法，其特征在于，以乙氧基乙酸乙酯為原料，步驟(2)中純化處理具體包括：用精制鹽酸酸化至pH＝3-4，冷卻析晶，抽濾并用少量水沖洗濾餅。

6.根據權利要求1或4或5所述的2-乙氧基-5-氟尿嘧啶雜質的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，所述加水溶解的加熱溫度為85-90℃。