[發明專利]一種替加環素的純化方法

在審

• 申請號: 202010768254.3
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111978196A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 劉萌;王繪磚;徐珍;袁昉;曹建全;荊敬超;郝立波
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C237/26;C07C231/14
• 代理公司: 石家莊君聯專利代理事務所(特殊普通合伙) 13125
• 代理人: 趙立軍

1.一種替加環素的純化方法，其特征在于：包括以下步驟：

S1：將10～20g 9-氨基米諾環素鹽酸鹽加至75～150mL去離子水中，在氮氣保護下緩慢加入16～32gN-叔丁基甘氨酰氯鹽酸鹽，0～5℃攪拌反應1～3h；

S2：反應完全后反應液中添加10～20g保護劑，14～20％的氨水調節pH至7.0～7.4，過大孔吸附樹脂柱；

S3：有機溶劑解析，收集解析液；

S4：解析液加入干燥劑干燥30min，過濾除去干燥劑；

S5：減壓干燥后得到替加環素成品。

2.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S2中，大孔吸附樹脂為：HP-20、XAD-3、X-5、S-8、ADS-17中的一種或至少兩種。

3.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S2中，保護劑為：硫酸羥胺、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉中一種或至少兩種。

4.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S3中，有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正庚烷和石油醚中一種或至少兩種。

5.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S4中，干燥劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂、五氧化二磷之中一種或至少兩種。

6.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S5中，減壓干燥溫度為30～70℃，干燥時間為24～48h。

7.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：取9-氨基米諾環素鹽酸鹽10～20g，溶于75～150mL水中，氮氣保護下緩慢加入N-叔丁基甘氨酰氯鹽酸鹽16～32g，攪拌反應1～3h，反應液中加入硫酸羥胺，滴加氨水調節反應液pH至7.0～7.4，過HP-20樹脂柱，甲醇解析，收集解析液，以無水硫酸鈉干燥30min，過濾除去干燥劑，于30～70℃減壓蒸餾，得到替加環素成品。