[發明專利]（S）-4-氯-3-羥基丁腈新合成方法

在審

• 申請號: 202010766733.1
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111875520A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 孟明飛;吳水亮;靳洪欣
• 申請（專利權）人: 連云港宏業化工有限公司
• 主分類號: C07C255/12
• 分類號: C07C255/12;C07C253/16;C07C253/34
• 代理公司: 合肥順超知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 34120
• 代理人: 陳慕

本發明提供了一種(S)?4?氯?3?羥基丁腈新合成方法，包括以下步驟：(1)反應：將氨水或有機胺的水溶液以及環氧氯丙烷、水投入至反應瓶中，開啟攪拌，控制溫度在10?50℃，通入氰化氫，通氣過程在線監控PH值為7?9；通入氰化氫完畢后，控制溫度在10?50℃，保溫3?12h，保溫結束后，中控取樣，環氧氯丙烷≤0.5％，反應結束；(2)后處理：將經步驟(1)得到的反應液減壓蒸餾脫水，脫除的液體可套用于下批次反應，余液進行蒸餾，得(S)?4?氯?3?羥基丁腈成品。本發明(S)?4?氯?3?羥基丁腈新合成方法，反應溫和，收率高，純度高，體系pH控制更加寬泛，沒有廢鹽產生，環保成本低。

技術領域

本發明涉及藥物合成技術領域，具體涉及一種(S)-4-氯-3-羥基丁腈新合成方法。

背景技術

(S)-4-氯-3-羥基丁腈為阿托伐他汀關鍵中間體，阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，主要用于降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)水平，是當下心血管類調節血脂常用藥。

目前現工藝合成路線如下：

但是現合成工藝路線缺點如下：

(1)該合成路線氰化鈉用量大，利用率低，摩爾配比是環氧氯丙烷的的1.6-1.7倍，產生大量含氰廢水，處理成本高；

(2)該合成路線反應控制要求pH值8-8.3，pH控制過低，容易造成氫氰酸逃逸，pH值過高則影響反應速率，反應控制要求高，操作成本高；

(3)該合成路線反應生成大量的鹽硫酸鈉，處理含氰廢水生成大量的廢鹽硫酸鈉及廢水，環保處理成本高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種(S)-4-氯-3-羥基丁腈新合成方法，反應溫和，收率高，純度高，體系pH控制更加寬泛，沒有廢鹽產生，環保成本低。

為實現以上目的，本發明通過以下技術方案予以實現：

一種(S)-4-氯-3-羥基丁腈新合成方法，包括以下步驟：

(1)反應：

將氨水或有機胺的水溶液以及環氧氯丙烷、水投入至反應瓶中，開啟攪拌，控制溫度在10-50℃，通入氰化氫，通氣過程在線監控PH值為7-9；通入氰化氫完畢后，控制溫度在10-50℃，保溫3-12h，保溫結束后，中控取樣，環氧氯丙烷≤0.5％，反應結束；

(2)后處理：

將經步驟(1)得到的反應液減壓蒸餾脫水，脫除的液體可套用于下批次反應，余液進行蒸餾，得(S)-4-氯-3-羥基丁腈成品。

新合成工藝路線如下：

優選地，步驟(1)中，所述有機胺為甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺中的一種或幾種的組合。

優選地，所述環氧氯丙烷、堿、氰化氫的摩爾比為1：0.25-0.35：1.3-1.8。進一步優選地，所述環氧氯丙烷、堿、氰化氫的摩爾比為1：0.3：1.5。

優選地，所述環氧氯丙烷與水的摩爾體積比為1：0.3-0.4mol/L。

優選地，步驟(1)中，溫度均控制在20-30℃。

優選地，步驟(1)中，保溫時間為8h。

本發明的有益效果是：