[發明專利]一種1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法

有效

• 申請號: 202010765770.0
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111848545B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 湯艷峰;王純;孫同明;王淼;沈璐婕;徐潤生
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D277/28
• 分類號: C07D277/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于有機合成技術領域，公開了一種1?(2?(4?甲氧基苯基)噻唑?4?基)乙胺及其化學合成方法。所述方法為：以4?甲氧基苯甲酸為原料，經酰化、取代、磺酰化、取代、水解、取代、取代、及還原反應九步反應制備了1?(2?(4?甲氧基苯基)噻唑?4?基)乙胺。為該化合物的合成提供了一種高效合成的方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法。

背景技術

噻唑衍生物是一類重要的氮雜環化合物，廣泛地存在于整個自然界，常常具有重要的生理和藥理活性。例如，噻唑衍生物是重要的醫藥中間體，可用作有機合成試劑此外，噻唑作為精細化工產品中間體，在染料、橡膠促進劑、膠片成色、殺菌劑和染料等領域用途廣泛。因此，噻唑衍生物的合成具有非常重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種可以作為醫藥中間體的化合物，即(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲醇，同時提供其化學合成方法。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種化合物，所述化合物為1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺，分子結構如式1所示：

本發明還提供了一種上述的化合物的合成方法，以4-甲氧基苯甲酸為原料，經九步反應合成化合物，合成路線如下式2所示：

合成步驟為：

S1.將4-甲氧基苯甲酸，加入氯化亞砜，加熱至回流，反應，得4-甲氧基苯甲酰氯；

S2.控制體系溫度在-10～10℃，將步驟S1得到的4-甲氧基苯甲酰氯滴加到氨水中，室溫攪拌反應，得4-甲氧基苯甲酰胺；

S3.將步驟S2得到的4-甲氧基苯甲酰胺加入到1,4-二氧六環中，分批加入五硫化二磷，在40-68℃下反應，得4-甲氧基苯甲硫酰胺；

S4.將步驟S3得到的4-甲氧基苯甲硫酰胺加入乙醇中，室溫下加入溴代丙酮酸乙酯，加熱至65～80℃左右，反應，得2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯；

S5.將步驟S4得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯加入到水中加無機堿，反應，得到2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸；

S6.將步驟S5得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸加入二氯甲烷中，加入三乙胺，降溫-5～5℃，分批加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(EDCI)，反應，得N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺；

S7.將步驟S6得到的N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺加入四氫呋喃中，降溫-20～0℃左右，緩慢滴加甲基溴化鎂，反應，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮；

S8.將步驟S7得到的1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮加入乙醇中，室溫下加入乙酸鈉和鹽酸羥胺，在70-90℃反應，得(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟；

S9.將步驟S8得到的(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟加入氨甲醇中，加入0.3-1g催化劑Re-Ni，在40Psi下，加氫反應，反應3h，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺

進一步的，所述步驟S1中反應的時間為12h。

進一步的，所述步驟S2中反應的時間為12h。

進一步的，所述步驟S3中反應的時間為12h。

進一步的，所述步驟S4中反應的時間為12h。