[發(fā)明專利]一種1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010765770.0
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111848545B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯艷峰;王純;孫同明;王淼;沈璐婕;徐潤生
• 申請（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類號: C07D277/28
• 分類號: C07D277/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺的合成方法，其特征在于，以4-甲氧基苯甲酸為原料，經(jīng)九步反應(yīng)合成化合物，合成路線如下：

所述合成方法包括：

S1.將4-甲氧基苯甲酸，加入氯化亞砜，加熱至回流，反應(yīng)，得4-甲氧基苯甲酰氯；

S2.控制體系溫度在-10～10℃，將步驟S1得到的4-甲氧基苯甲酰氯滴加到氨水中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，得4-甲氧基苯甲酰胺；

S3.將步驟S2得到的4-甲氧基苯甲酰胺加入到1,4-二氧六環(huán)中，分批加入五硫化二磷，在40-68℃下反應(yīng)，得4-甲氧基苯甲硫酰胺；

S4.將步驟S3得到的4-甲氧基苯甲硫酰胺加入乙醇中，室溫下加入溴代丙酮酸乙酯，加熱至65～80℃，反應(yīng)，得2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯；

S5.將步驟S4得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯加入到水中加無機(jī)堿，反應(yīng)，得到2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸；

S6.將步驟S5得到的2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-羧酸加入二氯甲烷中，加入三乙胺，降溫-5～5℃，分批加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(EDCI)，反應(yīng)，得N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺；

S7.將步驟S6得到的N-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基噻唑-4-羧酰胺加入四氫呋喃中，降溫-20～0℃，緩慢滴加甲基溴化鎂，反應(yīng)，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮；

S8.將步驟S7得到的1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮加入乙醇中，室溫下加入乙酸鈉和鹽酸羥胺，在70-90℃反應(yīng)，得(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟；

S9.將步驟S8得到的(E)-1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙酮肟加入氨甲醇中，加入0.3-1g催化劑Re-Ni，在40Psi下，加氫反應(yīng)，反應(yīng)3h，得1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S1中反應(yīng)的時(shí)間為12h。

3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S2中反應(yīng)的時(shí)間為12h。

4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S3中反應(yīng)的時(shí)間為12h。

5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S4中反應(yīng)的時(shí)間為12h。

6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S5中反應(yīng)的時(shí)間為12h，無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀和碳酸鉀中的一種。

7.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S6中反應(yīng)的時(shí)間為12h。

8.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S7中反應(yīng)的時(shí)間為1h。

9.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S8中反應(yīng)的時(shí)間為4h。