[發明專利]一種β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010765763.0
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111875603B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 凌勇;孟遲;許中原;劉季;劉昕;冉凡勝;張延安;王浩然;蔣玉
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C09K11/06;G01N21/64;A61K41/00;A61P35/00
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1.一種β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針，其特征在于，結構式如通式Ⅰ所示：

其中，R₁代表H、C1-C6烷基、乙炔基取代的C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基和甲氧基取代的C1-C6烷基中的一種；R₂代表H、C1-C6烷基和甲氧基取代的苯基中的一種；R₃代表C1-C6烷基、乙炔基取代的C1-C6烷基和鹵代C1-C6烷基中的一種；X^-代表鹵負離子、六氟磷酸根負離子、磺酸負離子和甲磺酸負離子中的一種。

2.根據權利要求1所述的β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針，其特征在于，所述R₁代表H、CH₃和CH₂CH₃中的一種；R₂代表H、CH₃和3,4,5-三甲氧基苯基中的一種；R₃代表甲基、乙基或炔丙基；X^-代表碘負離子、溴負離子和六氟磷酸根負離子中的一種。

3.根據權利要求1所述β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針，其特征在于，選自如下化合物：

I₁：(E)-4-(2-(1,9-二甲基-9H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-基)乙烯基)-1-甲基吡啶-1-碘鹽；

I₂：(E)-4-(2-(1,9-二甲基-9H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-基)乙烯基)-1-(丙-2-炔-1-基)吡啶-1-溴鹽；

I₃：(E)-4-(2-(9-乙基-1-甲基-9H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-基)乙烯基)-1-甲基吡啶-1-六氟磷酸鹽；

I₄：(E)-1-甲基-4-(2-(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-3-基)乙烯基)吡啶-1-六氟磷酸鹽。

4.權利要求1-3任一項所述β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將9-R₁-1-R₂-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醛與4-甲基-吡啶鎓鹽溶于無水乙醇中，滴加催化量哌啶，回流反應8～12h，通過重結晶或者色譜柱純化得到通式Ⅰ所示β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針。

5.權利要求1-3任一項所述β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針在制備體內外的腫瘤組織或細胞的熒光成像診斷試劑中的應用。

6.權利要求1-3任一項所述β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針在制備用于體內外的腫瘤組織或細胞中線粒體靶向的熒光成像診斷試劑中的應用。

7.權利要求1-3任一項所述β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針在制備用于光動力治療的藥物中的應用。

8.權利要求1-3任一項所述β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針在制備用于光動力腫瘤治療的藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述光動力腫瘤治療為：所述β-咔啉吡啶鎓鹽熒光探針經過激發光照射后產生單線態氧殺傷腫瘤細胞。

10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為結腸癌、乳腺癌、肝癌和黑色素瘤中的一種。