[發明專利]一種3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽及其合成方法

有效

• 申請號: 202010765619.7
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111808102B
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 湯艷峰;王純;王敏敏;王金;崔會會;沈璐婕
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于有機合成技術領域，公開了一種3?甲氧基?6,7?二氫?5H?吡咯并[3,4?b]吡啶鹽酸鹽及其合成方法。所述方法為：以5?甲氧基吡啶?2,3?二羧酸為原料，經取代、還原、取代、成環、取代及成環反應六步反應制備了3?甲氧基?6,7?二氫?5H?吡咯并[3,4?b]吡啶鹽酸鹽。為該化合物的合成提供了一種高效合成的方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽及其合成方法。

背景技術

吡啶及其衍生物是具有高附加值的精細化工產品，在醫藥、農藥、香料、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑等的生產中都扮演著重要的角色。近年來，吡啶及其衍生物的應用領域不斷擴大。目前我國的吡啶及其衍生物產品依賴進口，為緩和國內供需矛盾，研制和生產吡啶及其衍生物已是迫在眉睫。研究開發合成吡啶及其衍生物的工藝技術有著廣闊的市場前景，對我國精細化工行業的發展也有重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種可以作為醫藥中間體的化合物，即(3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽，同時提供其合成方法。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種化合物，所述化合物為3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽，分子結構如式1所示：

本發明還提供了一種上述化合物的合成方法，以5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸為原料，經六步反應合成化合物，合成路線如下：

所述合成方法包括：

S1.將5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸，加入乙醇中，室溫下滴加濃硫酸，升溫回流，反應12h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯；

S2.將步驟S1得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯加入四氫呋喃中，降溫-5～20℃，分批加入NaBH₄，0.5h后分批加入CaCl₂，緩慢升至室溫反應12h，得2,3-二羥甲基-5-甲氧基吡啶；

S3.將步驟S2得到的2,3-二羥甲基-5-甲氧基吡啶加入到四氫呋喃中，降溫-10～10℃，加入三乙胺，再加入甲磺酸酐，0℃反應1h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯；

S4.將步驟S3得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯加入四氫呋喃中，加入芐胺，升溫回流，反應12h，得6-芐基-3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶；

S5.將步驟S4得到的6-芐基-3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶加入到1,2-二氯乙烷中，機械攪拌，室溫滴加氯甲酸乙酯，滴畢升溫至回流反應，過夜得3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯；

S6.將步驟S5得到的3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯，加入甲醇中，體系澄清透明后，加入KOH的水溶液，升溫至90℃反應過夜，反應得3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽。

優選的，所述步驟S1的反應溫度為55～70℃。

優選的，所述步驟S4的反應溫度為60～70℃。

優選的，所述步驟S5的反應溫度為75～90℃。

優選的，所述步驟S6的反應溫度為80～100℃。

本發明的有益效果在于：本發明方法簡單，成本低，效率高，為該類化合物材料的大量生產和后續研究提供堅實的基礎。

具體實施方法