[發明專利]一種3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽及其合成方法

有效

• 申請號: 202010765619.7
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111808102B
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 湯艷峰;王純;王敏敏;王金;崔會會;沈璐婕
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式Ⅰ所示化合物的合成方法，所述化合物為3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽，其特征在于，以5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸為原料，經六步反應合成3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽，合成路線如下：

所述合成方法包括：

S1.將5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸，加入甲醇中，室溫下滴加濃硫酸，升溫回流，反應12h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯；

S2.將步驟S1得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二羧酸二甲酯加入四氫呋喃中，降溫-5～20℃，分批加入NaBH₄，0.5h后分批加入CaCl₂，緩慢升至室溫反應12h，得2,3-二羥甲基-5-甲氧基吡啶；

S3.將步驟S2得到的2,3-二羥甲基-5-甲氧基吡啶加入到四氫呋喃中，降溫-10～10℃，加入三乙胺，再加入甲磺酸酐，0℃反應1h，得5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯；

S4.將步驟S3得到的5-甲氧基吡啶-2,3-二甲磺酸甲酯加入四氫呋喃中，加入芐胺，升溫回流，反應12h，得6-芐基-3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶；

S5.將步驟S4得到的6-芐基-3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶加入到1,2-二氯乙烷中，機械攪拌，室溫滴加氯甲酸乙酯，滴畢升溫至回流反應，過夜得3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯；

S6.將步驟S5得到的3-甲氧基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-羧酸乙酯，加入甲醇中，體系澄清透明后，加入KOH的水溶液，升溫至90℃反應過夜，旋除溶劑，用二氯甲烷萃取，合并有機相干燥旋干得到粗品，加入二氧六環溶解，滴加鹽酸二氧六環溶液，室溫下攪拌0.5h，過濾得濾餅，將所述濾餅烘干得到3-甲氧基-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶鹽酸鹽。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S1的反應溫度為55～70℃。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S4的反應溫度為60～70℃。

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S5的反應溫度為75～90℃。