[發明專利]抗TIM3的單鏈抗體及其在制備治療腫瘤的藥物中的用途

有效

• 申請號: 202010760969.4
• 申請日: 2020-07-31
• 公開（公告）號: CN113214396B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 張偉;江濤;翟優;李冠璋
• 申請（專利權）人: 北京市神經外科研究所
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京英創嘉友知識產權代理事務所(普通合伙) 11447
• 代理人: 耿超

1.一種抗TIM3的單鏈抗體，其特征在于，該抗TIM3的單鏈抗體的氨基酸序列為SEQ IDNO.1所示的序列。

2.一種核酸，其特征在于，該核酸編碼權利要求1所述的抗TIM3的單鏈抗體。

3.根據權利要求2所述的核酸，其中，所述核酸具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列。

4.一種融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白含有依次連接的抗原結合結構域、跨膜結構域和胞內信號傳導結構域；所述胞內信號傳導結構域的氨基酸序列包括權利要求1所述的抗TIM3的單鏈抗體的氨基酸序列。

5.根據權利要求4所述的融合蛋白，其中，所述抗原結合結構域包括抗CD44的單鏈抗體和/或抗CD133的單鏈抗體，所述胞內信號傳導結構域包括抗TIM3的單鏈抗體。

6.根據權利要求4所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白具有SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。

7.一種融合核酸，其特征在于，所述融合核酸編碼權利要求4所述的融合蛋白。

8.根據權利要求7所述的融合核酸，其中，所述融合核酸具有SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列。

9.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體插入有表達框，所述表達框包括編碼抗原結合分子的第一核酸片段和編碼胞內信號傳導分子的第二核酸片段，所述胞內信號傳導分子中含有權利要求1所述的抗TIM3的單鏈抗體，所述第一核酸片段與所述第二核酸片段之間插入有IRES元件或2A肽編碼序列。

10.根據權利要求9所述的表達載體，其中，所述表達框為權利要求7所述的融合核酸。

11.一種表達嵌合抗原受體的細胞，其特征在于，該表達嵌合抗原受體的細胞由宿主細胞轉染權利要求9所述的表達載體后得到，所述嵌合抗原受體中含有權利要求1所述的抗TIM3的單鏈抗體。

12.根據權利要求11所述的細胞，其特征在于，所述宿主細胞為T細胞。

13.權利要求1所述的抗TIM3的單鏈抗體、權利要求2所述的核酸、權利要求4所述的融合蛋白、權利要求7所述的融合核酸、權利要求9所述的表達載體、權利要求11或12所述的表達嵌合抗原受體的細胞在制備治療膠質瘤的藥物中的用途。

14.根據權利要求13所述的用途，其中，所述膠質瘤為腦膠質瘤。

15.一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的有效成分包括權利要求11或12所述的表達抗TIM3嵌合抗原受體的細胞。