[發明專利]IL7Rα的截短體及其在制備治療腫瘤的藥物中的用途

有效

• 申請號: 202010760960.3
• 申請日: 2020-07-31
• 公開（公告）號: CN113201063B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 張偉;江濤;翟優;李冠璋
• 申請（專利權）人: 北京市神經外科研究所
• 主分類號: C07K14/715
• 分類號: C07K14/715;C12N15/12;C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京英創嘉友知識產權代理事務所(普通合伙) 11447
• 代理人: 耿超

本公開涉及一種IL7Rα的截短體，該IL7Rα的截短體的氨基酸序列包括SEQ ID NO.1所示的序列。表達含有上述IL7Rα截短體的嵌合抗原受體的T細胞，能夠有效殺傷腫瘤細胞。

技術領域

本公開涉及醫藥生物技術領域，具體地，涉及一種IL7Rα的截短體、其編碼核酸、表達載體、細胞、藥物組合物和它們的用途。

背景技術

嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor，CAR)是人工合成的T細胞受體，由抗原結合結構域、跨膜結構域和胞內信號傳導結構域組成。抗原結合結構域位于T細胞膜外，包括單鏈抗體或配體，用于特異性地結合靶抗原。胞內信號傳導結構域位于T細胞膜內，用于向T細胞內傳導信號以刺激T細胞產生免疫反應。

CAR能夠靶向識別腫瘤細胞表面的靶抗原，因此，表達CAR的T細胞能夠用于靶向殺傷腫瘤細胞。然而，現有的表達嵌合抗原受體CAR的T細胞對腫瘤細胞的殺傷能力仍然較弱。

發明內容

本公開的目的是克服現有的表達嵌合抗原受體CAR的T細胞對腫瘤細胞的殺傷能力仍然較弱的問題，提供一種IL7Rα的截短體。

為了實現上述目的，第一方面，本公開提供一種IL7Rα的截短體，該IL7Rα的截短體的氨基酸序列包括SEQ ID NO.1所示的序列。

第二方面，本公開提供一種核酸，該核酸編碼第一方面所述的IL7Rα的截短體；優選地，所述核酸具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列。

第三方面，本公開提供一種融合蛋白，所述融合蛋白含有依次連接的抗原結合結構域、跨膜結構域和胞內信號傳導結構域；所述胞內信號傳導結構域的氨基酸序列包括第一方面所述的IL7Rα的截短體的氨基酸序列；優選地，所述抗原結合結構域包括抗CD44的單鏈抗體和/或抗CD133的單鏈抗體，所述胞內信號傳導結構域包括IL7Rα的截短體；更優選地，所述融合蛋白具有SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。

第四方面，本公開提供一種融合核酸，所述融合核酸編碼第三方面所述的融合蛋白；優選地，所述融合核酸具有SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列。

第五方面，本公開提供一種表達載體，所述表達載體插入有表達框，所述表達框包括編碼抗原結合分子的第一核酸片段和編碼胞內信號傳導分子的第二核酸片段，所述胞內信號傳導分子中含有第一方面所述的IL7Rα的截短體，所述第一核酸片段與所述第二核酸片段之間插入有IRES元件或2A肽編碼序列；優選地，所述表達框為第四方面所述的融合核酸。

第六方面，本公開提供一種表達嵌合抗原受體的細胞，該表達嵌合抗原受體的細胞由宿主細胞轉染第五方面所述的表達載體后得到，所述嵌合抗原受體中含有第一方面所述的IL7Rα的截短體。

可選地，所述宿主細胞為T細胞。

第七方面，本公開提供第一方面所述的IL7Rα的截短體、第二方面所述的核酸、第三方面所述的融合蛋白、第四方面所述的融合核酸、第五方面所述的表達載體、第六方面所述的表達嵌合抗原受體的細胞在制備治療腫瘤的藥物中的用途。

可選地，所述腫瘤為腦膠質瘤。

第八方面，本公開提供一種藥物組合物，該藥物組合物的有效成分包括第六方面所述的表達含有IL7Rα截短體的嵌合抗原受體的細胞。

通過上述技術方案，本公開提供的表達含有上述IL7Rα截短體的嵌合抗原受體的T細胞，能夠有效殺傷腫瘤細胞。

本公開的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

附圖說明

附圖是用來提供對本公開的進一步理解，并且構成說明書的一部分，與下面的具體實施方式一起用于解釋本公開，但并不構成對本公開的限制。在附圖中：