[發(fā)明專利]IL7Rα的截短體及其在制備治療腫瘤的藥物中的用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010760960.3 | 申請日: | 2020-07-31 |
| 公開(公告)號: | CN113201063B | 公開(公告)日: | 2022-04-19 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 張偉;江濤;翟優(yōu);李冠璋 | 申請(專利權(quán))人: | 北京市神經(jīng)外科研究所 |
| 主分類號: | C07K14/715 | 分類號: | C07K14/715;C12N15/12;C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京英創(chuàng)嘉友知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11447 | 代理人: | 耿超 |
| 地址: | 100070 北*** | 國省代碼: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | il7r 截短體 及其 制備 治療 腫瘤 藥物 中的 用途 | ||
1.一種IL7Rα的截短體,其特征在于,該IL7Rα的截短體的氨基酸序列為SEQ ID NO.1所示的序列。
2.一種核酸,其特征在于,該核酸編碼權(quán)利要求1所述的IL7Rα的截短體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核酸,其中,所述核酸具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列。
4.一種融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白含有依次連接的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域;所述胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列包括權(quán)利要求1所述的IL7Rα的截短體的氨基酸序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的融合蛋白,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包括抗CD44的單鏈抗體和/或抗CD133的單鏈抗體,所述胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括IL7Rα的截短體。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的融合蛋白,其中,所述融合蛋白具有SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。
7.一種融合核酸,其特征在于,所述融合核酸編碼權(quán)利要求4所述的融合蛋白。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的融合核酸,其中,所述融合核酸具有SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列。
9.一種表達(dá)載體,其特征在于,所述表達(dá)載體插入有表達(dá)框,所述表達(dá)框包括編碼抗原結(jié)合分子的第一核酸片段和編碼胞內(nèi)信號傳導(dǎo)分子的第二核酸片段,所述胞內(nèi)信號傳導(dǎo)分子中含有權(quán)利要求1所述的IL7Rα的截短體,所述第一核酸片段與所述第二核酸片段之間插入有IRES元件或2A肽編碼序列。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的表達(dá)載體,其中,所述表達(dá)框?yàn)闄?quán)利要求7所述的融合核酸。
11.一種表達(dá)嵌合抗原受體的細(xì)胞,其特征在于,該表達(dá)嵌合抗原受體的細(xì)胞由宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)染權(quán)利要求9所述的表達(dá)載體后得到,所述嵌合抗原受體中含有權(quán)利要求1所述的IL7Rα的截短體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的細(xì)胞,其特征在于,所述宿主細(xì)胞為T細(xì)胞。
13.權(quán)利要求1所述的IL7Rα的截短體、權(quán)利要求2所述的核酸、權(quán)利要求4所述的融合蛋白、權(quán)利要求7所述的融合核酸、權(quán)利要求9所述的表達(dá)載體、權(quán)利要求11或12所述的表達(dá)嵌合抗原受體的細(xì)胞在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途,其中,所述腫瘤為腦膠質(zhì)瘤。
15.一種藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物的有效成分包括權(quán)利要求11或12所述的表達(dá)含有IL7Rα截短體的嵌合抗原受體的細(xì)胞。
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