[發(fā)明專利]用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的喹啉衍生物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010760358.X
• 申請日: 2020-07-31
• 公開（公告）號: CN112294814A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳媛媛;王誠倩
• 申請（專利權(quán)）人: 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61K45/06;A61K31/4188;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽與至少一種化療藥物的藥物組合，在制備用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物中的用途，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述膠質(zhì)母細(xì)胞瘤包括但不限于原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述膠質(zhì)母細(xì)胞瘤包括但不限于巨細(xì)胞型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、包含有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用途，其特征在于，所述的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為在先治療失敗的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，優(yōu)選所述的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為在先手術(shù)切除腫瘤失敗的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，或者放療和/或化療藥物治療失敗的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用途，其特征在于，所述的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為在先接受過至少一種化療藥物治療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、無法耐受化療藥物的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，優(yōu)選為在先接受過咪唑四嗪酮類藥物治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，更優(yōu)選為在先接受過替莫唑胺治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的用途，其特征在于，所述的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤包括但不限于IDH野生型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、IDH突變型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，優(yōu)選為IDH1和/或IDH2突變型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，更優(yōu)選為位點(diǎn)為IDH1R132、IDH2R172突變型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的用途，其特征在于，所述的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤包括但不限于EGFR基因擴(kuò)增型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、PTEN基因突變型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、TP53基因突變型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、RAD50基因突變型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的用途，所述的化療藥物包括但不限于烷化劑、鬼臼類、喜樹堿類、紫杉類、抗代謝類、抗生素類抗腫瘤藥物中的一種或多種，可以列舉的實例包括但不限于咪唑四嗪酮類藥物，例如替莫唑胺；鉑類藥物，例如奧沙利鉑、順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、雙環(huán)鉑、樂鉑、四硝酸三鉑、菲鉑、吡鉑、沙鉑；亞硝脲類，例如卡氮芥、環(huán)已亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲、嘧啶亞硝脲、卡莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、鏈脲佐菌素；喜樹堿類，例如喜樹堿、羥基喜樹堿、伊立替康、拓?fù)涮婵担婚L春堿類，例如長春瑞濱、長春堿、長春新堿、長春地辛、長春富寧；丙卡巴肼；氮芥類，例如氮芥、氮甲、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、雌二醇氮芥、曲磷胺、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、美法侖、潑尼莫司汀、苯達(dá)莫司汀、烏拉莫司汀、雌莫司汀、噻替派；烷基磺酸酯類，例如白消安、甘露舒凡、蘇消安；氟嘧啶衍生物，例如吉西他濱、卡培他濱、氟尿嘧啶、雙呋氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、三氟尿苷；紫杉烷類，例如紫杉醇、白蛋白結(jié)合的紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體以及多西他賽；培美曲塞、依托泊苷、伊立替康、絲裂霉素、阿糖胞苷、阿扎胞苷、氨柔比星、甲氨蝶呤、表阿霉素、阿霉素、Sapacitabine、普那布林、曲奧舒凡、地匹福林鹽酸鹽、替吉奧和encequidar中的一種或兩種或三種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的用途，其特征在于，給予所述化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽的日劑量為3毫克至30毫克，優(yōu)選為5毫克至20毫克，更優(yōu)選為8毫克至16毫克，進(jìn)一步優(yōu)選為8毫克至14毫克，最優(yōu)選為8毫克、10毫克或12毫克。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的用途，其特征在于，所述化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽以給藥期和停藥期間隔的給藥方式；優(yōu)選的給藥期和停藥期以天數(shù)計的比值為2:0.5～5，更優(yōu)選2:0.5～3，較優(yōu)選2:0.5～2，進(jìn)一步優(yōu)選2:0.5～1；作為更進(jìn)一步優(yōu)選的間隔給藥方式，為如下方式中的一種：連續(xù)給藥2周停藥2周、連續(xù)給藥2周停藥1周或連續(xù)給藥5天停藥2天；所述間隔給藥方式可以反復(fù)進(jìn)行多次。