[發明專利]一種組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010760296.2
• 申請日: 2020-07-31
• 公開（公告）號: CN111773249A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 劉軍;盧玲琳;何志龍;焦苗;王蘇鳴
• 申請（專利權）人: 上海鳴大生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/15
• 分類號: A61K35/15;A61K35/17;A61P17/02;A61P17/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.一種組合物在制備預防或治療皮膚潰瘍或皮膚炎性反應疾病產品中的用途，其特征在于，所述組合物為單個核細胞經刺激活化后獲得的產物。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途為所述組合物在制備治療難治型皮膚潰瘍產品中的用途，所述難治型皮膚潰瘍優選的包括糖尿病足潰瘍、口腔反復性潰瘍、帶狀皰疹潰瘍、濕疹反復性潰瘍或藥物導致的皮膚潰瘍。

3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述單個核細胞中包括淋巴細胞和/或單核細胞。

4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，用于刺激活化單個核細胞的物質包括刺激蛋白、白細胞介素或刺激細胞中的一種或幾種。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，還包括以下特征中的一個或幾個：

1)所述刺激蛋白包括CD3抗體、CD16抗體、CD28抗體、胰島素或植物蛋白中的一種或幾種；

2)所述白細胞介素包括IL-2、IL-12、IL-10、IL-21、IL-18、IL-15中的一種或幾種；

3)所述刺激細胞選自腫瘤細胞；

4)所述刺激細胞為滅活的細胞或具有增殖活性的細胞；

5)所述單個核細胞的刺激活化的條件為：35-40℃，二氧化碳濃度5％-7％。

6.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述產品中含所述組合物的質量百分比為50.0-100.0％。

7.根據權利要求1-6任一所述的用途，其特征在于，所述產品為藥物，所述藥物還包括一種或多種藥學上可接受的載體或輔料，所述藥物優選為外用藥物。

8.一種用于制備預防或治療皮膚潰瘍或皮膚炎性反應疾病產品的組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

1)向含有單個核細胞的液體中加入刺激蛋白、白細胞介素或刺激細胞中的一種或幾種，孵育4小時以上，獲得單個核細胞刺激活化液；

2)去除單個核細胞刺激活化液中的細胞獲得組合物的原液。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括以下特征中的一項或幾項：

a)所述刺激蛋白包括CD3抗體、CD16抗體、CD28抗體、胰島素或植物蛋白中的一種或幾種，以含有單個核細胞的液體總體積為基準，所述刺激蛋白的使用終濃度優選為0.1-0.6mg/ml；

b)所述白細胞介素包括IL-2、IL-12、IL-10、IL-21、IL-18、IL-15中的一種或幾種，當包括IL-2時，以含有單個核細胞的液體總體積為基準，所述白細胞介素中IL-2的使用終濃度為1000-2000IU/ml；其它白細胞介素使用的終濃度分別為10-150ng/ml；

c)所述刺激細胞選自腫瘤細胞；

d)所述單個核細胞的孵育條件為：35-40℃，二氧化碳濃度5％-7％；

e)孵育刺激時單個核細胞所用的液體選自含血清或無血清懸浮細胞培養基；

f)將組合物的原液經濃縮至原液體積的1/3～1/5，得到組合物的濃縮液；

g)將所述組合物除菌。

10.一種組合物，其特征在于，所述組合物為通過權利要求8-9任一所述制備方法制備獲得。

11.一種產品，所述產品為膏狀制劑，其特征在于，以液體制劑的終質量為基準，所述膏狀制劑包括以下質量百分比的組分：

12.一種產品，所述產品為凝膠制劑，其特征在于，以液體制劑的終質量為基準，所述凝膠制劑包括以下質量百分比的組分：

所述凝膠制劑的pH值為6-8。

13.一種產品，所述產品為液體制劑，其特征在于，以液體制劑的終質量為基準，所述液體制劑包括以下質量百分比的組分：