[發明專利]一類哌啶稠環類化合物、制備方法和用途

在審

• 申請號: 202010747476.7
• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN112300196A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 萬惠新;查傳濤;馬金貴;潘建峰
• 申請（專利權）人: 上海凌達生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D498/22
• 分類號: C07D498/22;C07D471/22;A61K31/5383;A61K31/4985;A61P35/00;A61P35/02
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1.一種如通式I所示的哌啶稠環類化合物，或其藥學上可接受的鹽、或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、溶劑化物、多晶型物或前藥，

式中：

R1獨立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-SO₂-、C₁-C₆烷基-SO-、或C₁-C₆鹵代烷基；R2、R3獨立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-SO₂-、C₁-C₆烷基-SO-、N(R_2a)(R_2b)-(CH₂)x-；或者，R₉和R₁₀共同構成一個5-10元的被C₁-C₆烷基取代的含氮雜環烷基；其中，R_2a和R_2b各自獨立地選自氫或C₁-C₆烷基，x選自0-5中的任一整數；

Z獨立地選自O或NR6，R6獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烯基、炔基、3-8元環烷基或雜環烷基等；

R4a，R4b獨立地選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烯基、炔基、3-8元環烷基或雜環烷基等，或者當Z為NR6時，R4a和R4b可以為氧代；或者R4a和R4b兩者可以相互形成3-8元飽和或部分不飽和或不飽和環系；或者R4a和R4b可以分別與Z形成3-8元飽和或部分不飽和或不飽和環系；

M獨立地選自CR4或N，R4獨立地選自H、鹵素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烯基、炔基、3-8元環烷基或雜環烷基等；

Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf，Rg分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、烷氧基、鹵代烷基等，或者Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf和Rg兩兩之間形成3-8元的飽和或部分不飽和環系；

Ar獨立地選自5-12元芳香環或芳香稠環、5-12元芳香雜環或芳香稠雜環；并且Ar環可以被一個或多個以下基團所取代：氫、鹵素、C1-C6烷基、烷氧基、3-8元環烷基或雜環烷基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、取代或未取代的氨基、酰胺基、磺酰胺基等；

R5獨立地選自氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氧代等，m獨立地選自0-6的整數；

上述的任一基團上的一個或多個氫原子可以被選自下組的取代基取代：包括但不限于氘、鹵素、C1-C8烷基；其中，所述的雜芳基包含1-3個選自下組的雜原子：N、O、P或S，所述的雜環烷基包含1-3個選自下組的雜原子：N、O、P或S，所述的環系包含螺環、橋環、稠環、并環等飽和或部分不飽和的環系。

2.如權利要求1所述的化合物，其優選為通式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IID)、(IIE)所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽、或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、溶劑化物、多晶型物或前藥：

其中R1、R2、R3、R4a、R4b、R5、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、M、Ar、m如權利要求1中所定義。