[發明專利]腸道微生物在診斷肌張力障礙癥中的應用

有效

• 申請號: 202010747066.2
• 申請日: 2020-07-30
• 公開（公告）號: CN112029844B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 胡永峰;馬凌燕;程敏;楊帆;金奇
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院病原生物學研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/689;C12Q1/6869;C12Q1/04;G01N30/02;G16B50/10;G16B30/10;A61K45/00;A61P21/00;A23L33/10
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明屬于醫藥生物領域，涉及腸道微生物在診斷肌張力障礙癥中的應用。本發明的目的在于提供檢測腸道微生物表達水平的試劑在制備診斷肌張力障礙的試劑盒中的應用，其中所述腸道微生物包括：霍氏真桿菌(Eubacterium hallii)，卵形布勞特氏菌(Blautia obeum)，長鏈多爾氏菌(Dorea longicatena)，普通擬桿菌(Bacteroides vulgatus)和四棘蝴蝶魚擬桿菌(Bacteroides_plebeius)。

技術領域

本發明屬于醫藥生物領域，涉及腸道微生物在診斷肌張力障礙癥中的應用。

背景技術

肌張力障礙是一種復雜的高度可變的神經運動障礙，其特征是持續或間斷的肌肉收縮。據統計，肌張力障礙的患病率為10萬分之16，是僅次于原發性震顫和帕金森病，是第三大最常見的運動障礙性疾病。肌張力障礙可以是許多神經系統疾病的表現，也可能是孤立性肌張力障礙或者其它疾病的合并癥狀。孤立性肌張力障礙是除了震顫外，以肌張力障礙為唯一表型的肌張力綜合征。目前，一些基因被證明與兒童和青少年發病的肌張力障礙有關，但大多數常見的成人發病的肌張力障礙患者往往是偶發的，沒有明確的病因。

腸道微生物組是生活在人體胃腸道內的一個復雜的微生物群落。腸道微生物通過神經、內分泌和免疫信號機制與中樞神經系統溝通。腦-腸-微生物軸允許大腦控制腸道功能，但也為腸道微生物群影響大腦提供了機會。大量證據表明，腸道微生物在神經發育以及腦疾病如帕金森(PD)，阿爾茨海默病(AD)和多發性硬化癥中扮演著重要角色。據報道，在一例肌陣攣性肌張力障礙的散發病例中，抗梭菌抗生素能夠逆轉胃腸道和神經系統癥狀，明顯改善肌張力障礙患者癥狀，這為肌張力障礙的驅動機制和可能含有腸道微生物成分的其他神經系統疾病提供了線索。然而，腸道微生物種群與肌張力障礙之間的關系尚處于未知。

發明內容

本發明使用16S rRNA基因組靶向擴增測序和鳥槍法宏基因組測序相結合的方法，首次鑒定出了與肌張力障礙密切相關的幾種菌株；同時，我們利用代謝組學技術研究了肌張力障礙患者血清中代謝組學的變化，進一步證實幾種菌株與參與神經遞質代謝相關的多種物質高度相關。這些微生物菌群的鑒定和發現，為下一步體外實驗，進而進行微生態藥物和保健產品的開發提供了寶貴的候選菌株。

本發明的目的在于提供檢測腸道微生物表達水平的試劑在制備診斷肌張力障礙的試劑盒中的應用，其中所述腸道微生物包括：霍氏真桿菌(Eubacterium hallii)，卵形布勞特氏菌(Blautia obeum)，長鏈多爾氏菌(Dorea longicatena)，普通擬桿菌(Bacteroides vulgatus)和四棘蝴蝶魚擬桿菌(Bacteroides_plebeius)。

上述五種菌株都屬于已知菌株，可以根據現有方法得到。

本發明檢測腸道微生物表達水平的方法為16S rRNA基因組靶向擴增測序和宏基因組測序相結合的方法。

本發明的另一個目的在于提供一種診斷肌張力障礙的產品，該產品包括檢測腸道微生物的試劑，其中所述腸道微生物包括：霍氏真桿菌(Eubacterium hallii)，卵形布勞特氏菌(Blautia obeum)，長鏈多爾氏菌(Dorea longicatena)，普通擬桿菌(Bacteroidesvulgatus)和四棘蝴蝶魚擬桿菌(Bacteroides_plebeius)。

本發明另一個目的在于提供一種診斷肌張力障礙的試劑盒，試劑盒中包括檢測霍氏真桿菌(Eubacterium hallii)的試劑，卵形布勞特氏菌(Blautia obeum)的試劑，長鏈多爾氏菌(Dorea longicatena)的試劑，普通擬桿菌(Bacteroides vulgatus)的試劑和四棘蝴蝶魚擬桿菌(Bacteroides_plebeius)的試劑。

本發明的另一個目的在于提供通過試劑盒檢測肌張力障礙的方法(見圖1)，包括以下步驟：