[發(fā)明專利]一種小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體及其制備方法、應用

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• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN111808095A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設計）人: 何勇;楊士偉;高永好;周密;于艷英;張亮亮;方宗華;彭扶云;吳宗好
• 申請（專利權）人: 合肥華方醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C07C57/44;C07C59/64;C07C57/42;C07C51/41;C07C51/43;A61K31/4375;A61K31/192;A61P9/00;A61P25/24;A61P31/12;A61P31/10;A61P35/00;A61P3
• 代理公司: 北京知聯(lián)天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11594
• 代理人: 張陸軍;張迎新

1.一種小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述小檗堿-肉桂酸鹽單晶體具有如下(I)式所示的通式：

其中，R₁、R₂和R₃均選自H、CH₃、OCH₃中的一種。

2.根據(jù)權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁、R₂和R₃為H時，所述小檗堿-肉桂酸衍生物為小檗堿-肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-肉桂酸鹽單晶體具有如(II)式所示的結構：

3.根據(jù)權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁、R₂和R₃為OCH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物為小檗堿-3，4，5-三甲氧基肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-3，4，5-三甲氧基肉桂酸鹽單晶體具有如(III)式所示的結構：

4.根據(jù)權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁和R₃為H，且所述R₂為OCH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物單晶體為小檗堿-4-甲氧基肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-4-甲氧基肉桂酸鹽單晶體具有如(Ⅳ)式所示的結構：

5.根據(jù)權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁和R₃為H，且所述R₂為CH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物為小檗堿-4-甲基肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-4-甲基肉桂酸鹽單晶體具有如(Ⅴ)式所示的結構：

6.根據(jù)權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁和R₂為H，且所述R₃為OCH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物為小檗堿-3-甲基肉桂酸鹽，小檗堿-3-甲基肉桂酸鹽具有如(Ⅵ)式所示的結構：

7.根據(jù)權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁為H，R₂為OH，所述R₃為OCH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物為小檗堿--阿魏酸鹽，小檗堿-阿魏酸鹽具有如(Ⅶ)式所示的結構：

8.一種小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

將定量硫酸小檗堿溶解于反應溶劑中，制得硫酸小檗堿溶液；

將定量肉桂酸衍生物和反應堿置于所述反應溶劑中，加熱至溶解，制得肉桂酸衍生物鹽溶液；

將所述肉桂酸衍生物鹽溶液緩慢加入到所述硫酸小檗堿溶液，室溫攪拌制得含小檗堿-肉桂酸衍生物固體的混合溶液；

將所述混合溶液過濾，濾餅置于鼓風干燥箱中干燥，得含小檗堿-肉桂酸衍生物固體；

將所述小檗堿-肉桂酸衍生物固體加水溶解，室溫放置析晶，得到小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體。