[發明專利]帕金森病的診斷標志物及其應用

有效

• 申請號: 202010742740.8
• 申請日: 2020-07-28
• 公開（公告）號: CN111944809B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 蔡萌;熊南翔;魏君;毛偉兵;朱亞莎
• 申請（專利權）人: 武漢睿健醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6883;A61K45/00;A61P25/16
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張瑩

本發明涉及帕金森病的診斷標志物及其應用，所述診斷標志物為miR?23b?3p，miR?30b?5p，miR?195?5p，miR?195?3p，miR?342?3p，其序列分別如SEQ ID NO：1，2，3，4或5所示。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及miR-23b-3p，miR-30b-5p，miR-195-5p，miR-195-3p，miR-342-3p，及其編碼基因、生物學前體在制備帕金森診療試劑中的應用。

背景技術

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種發病率僅次于阿爾茲海默氏癥的神經系統退行性疾病，以老年人多見，平均發病年齡為60歲左右，目前無法治愈。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺(dopamine，DA)能神經元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病，在臨床上的具體表現為運動性癥狀，如靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙以及非運動性癥狀，如便秘、睡眠障礙、精神行為異常等。由于我國人口老齡化的加速來臨，截至2014年底，我國60歲以上老年人口已經達到2.12億，占總人口的15.5％。其中，老年神經退行性疾病，包括阿爾茲海默氏病(老年癡呆)和帕金森病，將成為困擾中國醫療系統的重大難題。據統計，我國60歲及以上人群中，帕金森病的比例為1％，而65歲以上的人群中帕金森病的比例上升到1.7％(Tian et al.，2011)。據此計算，我國僅帕金森病的患者就達到212萬人，未來將達到400萬人，是繼腫瘤、心腦血管病之后中老年的“第三殺手”。目前，帕金森患者正趨于年輕化，青少年型帕金森病患者占總人數的10％。

老年神經退行性疾病源于神經細胞的衰老退化，一般認為，帕金森病是由于病人中腦多巴胺能神經元顯著丟失引起的。目前主要以藥物去補充或刺激腦內不足的左旋多巴，但藥物治療存在副作用多和長期應用后藥效衰減的缺點。長期用藥后，腦內神經元對藥物的敏感性變差，可能會出現″異動癥″或是″藥效波動″。除了藥物的治療之外，帕金森臨床手術治療方式主要有兩種：立體定向靶點射頻損毀術(細胞刀)和深部腦核團刺激術(DBS)(Malek，2019)，但均不能達到很好的療效。當前市場上尚無任何有效的藥物可以逆轉神經細胞的退化過程。因此，帕金森的治療存在藥物缺乏，治療手段單一的問題，患者的預后較差，病情仍然會繼續發展，嚴重影響其生活質量。

目前帕金森病的發病機制還不清楚，相關的影響因子包括遺傳因素、線粒體功能缺陷、氧化應激、免疫異常、細胞凋亡、環境因素等(Simon et al.，2020)。研究表明，約5-10％的患者為家族型PD患者，具有明顯的遺傳特性，剩下的大多數為散發性PD患者(Denget al.，2018)。當前的共識認為帕金森是環境因素和多個疾病相關基因共同作用的結果，而對帕金森致病基因及其調控機理的研究是帕金森發病機制研究的一大熱點。迄今為止，研究發現與遺傳性PD相關的基因包括SNCA，LRRK2，HTRA2，DJ-1，PINK-1，PLA2G6等(van derVlag et al.，2020)。然而，針對這些帕金森病相關基因的研究還比較粗淺，無法全面揭示其致病機理，從而開發相應的治療方案。因此，提前發現疾病，同時有針對性的按照患者自身情況制定個性化治療方案，是帕金森臨床上迫切需要解決的問題。提早發現篩查帕金森病可以最大限度提高患者的生存質量，減輕患者的痛苦，減少家庭和社會的經濟負擔。然而，提前診斷需要靈敏且準確的分子標記，以實現帕金森病的早期篩查和干預。另一方面，帕金森病標志物電可以作為潛在的藥物研究位點，開發針對相關分子標記物的臨床治療藥物。