[發(fā)明專利]一種雙模態(tài)造影劑、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010736173.5
• 申請日: 2020-07-28
• 公開（公告）號: CN111939275B
• 公開（公告）日: 2022-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 成昱;徐暢
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟大學(xué)
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/18;A61K49/22;A61K49/00;B82Y5/00;B82Y15/00
• 代理公司: 上海德昭知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31204
• 代理人: 王偉珍

本發(fā)明屬于納米醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙模態(tài)造影劑、制備方法及其應(yīng)用,將金球與巰基修飾的磁球混合反應(yīng)得到金磁組裝球，然后將金磁組裝球與氯金酸溶液混合，在pH＝1～3條件下渦旋混合，再加入AgNO₃和抗壞血酸進行渦旋攪拌反應(yīng)，得到相貌規(guī)整、尺寸均一的雙模態(tài)造影劑。雙模態(tài)造影劑呈海膽結(jié)構(gòu)，內(nèi)核為圓球形的四氧化三鐵粒子，外殼為針狀的納米金。外殼的納米金在近紅外一區(qū)和二區(qū)均具有較強的吸光度，可以實現(xiàn)光聲成像，內(nèi)核的磁性納米粒子可以實現(xiàn)核磁共振成像。本發(fā)明所提供的雙模態(tài)造影劑的制備方法具有合成簡單、成本低、操作簡便等特點，得到的雙模態(tài)造影劑利用現(xiàn)有的設(shè)備既能進行核磁共振成像，又能進行光聲成像，有利于大規(guī)模推廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙模態(tài)造影劑、制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著成像設(shè)備的研發(fā)和臨床醫(yī)學(xué)中造影劑的發(fā)展與應(yīng)用，使得醫(yī)學(xué)診斷能夠提供更精準的局部細節(jié)信息。而各類醫(yī)學(xué)影像技術(shù)在時空分辨率等方面各有優(yōu)缺點，如核磁共振成像具有較大的成像深度、較高的空間分辨率、良好的組織對比度等優(yōu)點，但其靈敏度稍差，成像信號與造影劑不存在嚴格的線性關(guān)系，成像分辨率低，且造影劑多為金屬氧化物，在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，容易被代謝。光學(xué)成像具有較高的靈敏度、較高的時間分辨率等特點，但臨床用熒光成像造影劑多為小分子，激發(fā)光波長較短，造成了成像深度不足。超聲成像是目前最常用的影像學(xué)手段，它具有靈敏度高、無輻射、可實時檢測等優(yōu)點，但其圖像的分辨率較低。光聲成像是目前新興的一種成像方式，它可以在一定程度上提高了光學(xué)成像的深度和超聲成像的分辨率，但造影劑多為近紅外吸光材料，穿透深度只有3cm-5cm，仍然較難達到臨床中深層成像需求。

近年來單一模式的造影劑已經(jīng)無法滿足對臨床中復(fù)雜病理狀態(tài)的實時監(jiān)測，鑒于核磁共振成像和光聲成像的互補性，將兩者連用具有較大的應(yīng)用前景和臨床意義。然而兩種成像方式是分別基于各自的原理獨立發(fā)展起來的，要實現(xiàn)軟硬件的結(jié)合和圖像的擬合還需要大量的探索。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是為了解決上述問題而進行的，目的在于提供一種雙模態(tài)造影劑、制備方法及其應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種雙模態(tài)造影劑，具有這樣的特征，包括：由磁性納米粒子組成的內(nèi)核及由納米金組成的外殼，其中，磁性納米粒子為四氧化三鐵粒子，內(nèi)核呈圓球形，納米金呈針狀且均勻分布在內(nèi)核上。

在本發(fā)明提供的雙模態(tài)造影劑中，還可以具有這樣的特征：其中，雙模態(tài)造影劑的粒徑為450nm-650nm。

本發(fā)明還提供了一種雙模態(tài)造影劑的制備方法，具有這樣的特征，包括以下步驟：步驟S1，按照50:1-20:1的質(zhì)量比，將金球與巰基修飾的磁球混合進行反應(yīng)，分離后得到金磁組裝球；步驟S2，將金磁組裝球分散后與氯金酸溶液混合，用鹽酸調(diào)節(jié)體系的pH＝1～3，渦旋攪拌混合，然后加入AgNO₃渦旋攪拌，然后再加入抗壞血酸進行渦旋攪拌反應(yīng)，分離后得到雙模態(tài)造影劑，其中，雙模態(tài)造影劑為海膽結(jié)構(gòu)，金磁組裝球、氯金酸、AgNO₃及抗壞血酸的質(zhì)量比為4-8：5-8：0.3-0.6：5-8。

在本發(fā)明提供的雙模態(tài)造影劑的制備方法中，還可以具有這樣的特征，還包括：修飾步驟：其中，修飾步驟的具體操作為：將步驟S2得到的雙模態(tài)造影劑用巰基端聚乙二醇進行修飾，得到聚乙二醇修飾的雙模態(tài)造影劑。

在本發(fā)明提供的雙模態(tài)造影劑的制備方法中，還可以具有這樣的特征：其中，步驟S2中，加入AgNO₃渦旋攪拌，然后再加入抗壞血酸進行渦旋攪拌反應(yīng)1min后，溶液即從棕黃色變?yōu)槟G色，離心分離后得到固體，該固體即為雙模態(tài)造影劑。

在本發(fā)明提供的雙模態(tài)造影劑的制備方法中，還可以具有這樣的特征：其中，金球的制備方法為：將檸檬酸鈉水溶液加入到煮沸的HAuCl₄溶液中，HAuCl₄被還原得到球狀的金單質(zhì)即金球。