[發(fā)明專利]一種雙模態(tài)造影劑、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010736173.5
• 申請(qǐng)日: 2020-07-28
• 公開（公告）號(hào): CN111939275B
• 公開（公告）日: 2022-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 成昱;徐暢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/12
• 分類號(hào): A61K49/12;A61K49/18;A61K49/22;A61K49/00;B82Y5/00;B82Y15/00
• 代理公司: 上海德昭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31204
• 代理人: 王偉珍

1.一種在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑，其特征在于，

包括由磁性納米粒子組成的內(nèi)核及由納米金針狀結(jié)構(gòu)組成的外殼，

其中，所述磁性納米粒子為四氧化三鐵粒子，所述內(nèi)核呈圓球形，所述納米金針狀結(jié)構(gòu)均勻分布在所述內(nèi)核上，所述納米金針狀結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)度為100 nm-130 nm，

所述在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑采用在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑的制備方法制備得到，所述制備方法包括以下步驟：

步驟S1，將油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子溶于氯仿中，再加入三乙胺，得到磁性顆粒溶液，然后將2,3-二巰基琥珀酸溶解在二甲基亞砜（DMSO）中后加入到所述磁性顆粒溶液中，于60 ℃渦旋攪拌12 h，離心得到黑色固體，用乙醇清洗所述黑色固體3次，得到巰基修飾的磁球；

步驟S2，將檸檬酸鈉水溶液加入到煮沸的HAuCl₄溶液中，HAuCl₄被還原得到球狀的金單質(zhì)即金球；

步驟S3，按照50:1-20:1的質(zhì)量比，將所述金球與所述巰基修飾的磁球混合進(jìn)行反應(yīng)，分離后得到納米級(jí)的金磁組裝球；

步驟S4，將所述金磁組裝球分散后與氯金酸溶液混合，用鹽酸調(diào)節(jié)體系的pH=1~3，渦旋攪拌混合，然后加入AgNO₃渦旋攪拌，然后再加入抗壞血酸進(jìn)行渦旋攪拌反應(yīng)，分離后得到所述在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑，

其中，所述2,3-二巰基琥珀酸與所述油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子的質(zhì)量比為1:2-1:5，

所述金球的粒徑為3 nm-7 nm，

所述在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑為海膽結(jié)構(gòu)，

所述金磁組裝球、所述氯金酸、所述AgNO₃及所述抗壞血酸的質(zhì)量比為4-8：5-8：0.3-0.6：5-8。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑，其特征在于，

其中，所述在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑的粒徑為450 nm-650 nm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑，其特征在于，

其中，所述在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑的制備方法還包括修飾步驟，

所述修飾步驟的具體操作為：將步驟S4得到的所述在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑用巰基端聚乙二醇進(jìn)行修飾，得到聚乙二醇修飾的在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑，其特征在于，

其中，步驟S4中，加入所述AgNO₃渦旋攪拌，然后再加入所述抗壞血酸進(jìn)行渦旋攪拌反應(yīng)1 min后，溶液即從棕黃色變?yōu)槟G色，離心分離后得到固體，該固體即為在近紅外二區(qū)具有吸收的可磁共振和光聲成像的雙模態(tài)造影劑。