[發明專利]膠原蛋白植入物及其在制備手術輔助復原物中的應用

在審

• 申請號: 202010733287.4
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN112007212A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 杭州鹿揚科技有限公司
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/34;A61L27/56;A61L27/36
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 李笑磊

本發明涉及生物醫學材料技術領域，特別是關于一種膠原蛋白植入物及其在制備手術輔助復原物中的應用。所述膠原蛋白植入物以膠原蛋白為原料，材料易得、價格便宜，安全無毒，膠原蛋白與環氧化物接枝后再經聚乳酸?羥基乙酸共聚物包裹，使得植入物的熱穩定能大大提高，降解速率下降，具有明顯的藥物緩釋效果，鈣化率低，能夠起到長效治療的目的。

技術領域

本發明屬于生物醫學材料技術領域，特別是關于一種膠原蛋白植入物及其在制備手術輔助復原物中的應用。

背景技術

植入物是放置于外科操作造成的或者生理存在的體腔中的可植入型物品，醫療植入物的材料主要有合金、合成高分子材料、天然高分子材料等。在眾多的醫療植入物中，蛋白植入物是非常有益的，與非生物材料型的植入物相比，蛋白植入物介入活體尤其是人體中時，能避免形成血栓，且安全無毒，是醫療植入物中較為受歡迎的材料。

蛋白植入物中常用的為膠原蛋白。膠原蛋白為動物體內含量最高的蛋白質，廣泛存在動物體的結締組織間造成穩固的支架作用。膠原蛋白具有獨特的穩定的三股螺旋結構，并且具有低免疫原性和良好的生物相容性等，其產品廣泛應用于生物醫學領域，具有良好的生物相容性；能保持細胞的正常生長、分化、增殖能力和分泌基質；具有可控的降解時間；材料及其降解產物對機體無毒副作用；具有可消毒性；但抗水性差、遇水易溶脹和或水解，嚴重限制了膠原蛋白的應用。此外，膠原蛋白分子中含有大量的游離胺官能團和羧基，這些游離胺官能團是植入物在活體中受到排斥的主要原因之一，且后期會導致植入物的鈣化，因此膠原蛋白使用前必須對其進行預處理。為避免排斥反應，目前將膠原蛋白與戊二醛、己異二氰酸酯、碳化二亞胺、疊氮二苯基磷等進行接枝，最常用的為戊二醛，雙醛官能團能與胺反應生成亞胺官能團(-C＝N-)，但其具有細胞毒性，且其用量難以控制，隨著接枝度的增加，吸水能力和膨脹度卻會降低，最為重要的是，亞胺官能團會加速植入物的鈣化，從而導致硬化，這就會導致植入物需要定期更換，造成材料的大量消耗，因此，如何有效去除游離胺官能團又不導致植入物的鈣化意義重大。

以上背景技術內容的公開僅用于輔助理解本發明的發明構思及技術方案，其并不必然屬于本專利申請的現有技術，在沒有明確的證據表明上述內容在本專利申請的申請日已經公開的情況下，上述背景技術不應當用于評價本申請的新穎性和創造性。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種膠原蛋白植入物及其在及其在制備手術輔助復原物中的應用，該膠原蛋白植入物原料來源于魚皮，材料便宜易得，該膠原蛋白植入物安全無毒，鈣化率低，且變性溫度高、熱穩定性能高，耐降解性能優良，可用于制備手術輔助復原物。

為了實現上述目的，本發明所采取的技術方案為：

一種膠原蛋白植入物，所述膠原蛋白植入物為聚乳酸-羥基乙酸共聚物包裹的膠原蛋白基植入物，其中，

聚乳酸-羥基乙酸共聚物中乳酸含量不低于70％；

膠原蛋白基含量為60～80％。

本發明所述膠原蛋白植入物以膠原蛋白為原料，材料易得、價格便宜，膠原蛋白經接枝后再經聚乳酸-羥基乙酸共聚物包裹，使得植入物的熱穩定能大大提高，降解速率下降，具有明顯的藥物緩釋效果，能夠起到長效治療的目的。

在本發明的一些具體實施例中，所述膠原蛋白經由包括下述步驟的方法制備得到：

1)預處理：將1重量份干燥脫水后的魚皮研磨攪碎，加入15～20重量份的正己烷脫脂(質量分數為6～12％)，0～4℃攪拌8～12小時后排除廢液，超純水清洗干凈后加入5～10重量份的1.0～2.0mol/L的酸性溶液浸泡至少12h，然后用超純水清洗干凈備用；

2)提取：將預處理好的魚皮與10～15重量倍的超純水混合，60～70℃條件下攪拌2～6h，然后加入胃蛋白酶，加入0.5～1.0mol/L的HCl溶液調節pH至1.6～2.2，30～37℃下提取4～10h，得膠原蛋白粗提物；