[發明專利]膠原蛋白植入物及其在制備手術輔助復原物中的應用

在審

• 申請號: 202010733287.4
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN112007212A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 杭州鹿揚科技有限公司
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/34;A61L27/56;A61L27/36
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 李笑磊

1.一種膠原蛋白植入物，其特征在于，所述膠原蛋白植入物為聚乳酸-羥基乙酸共聚物包裹的膠原蛋白基植入物，其中，

聚乳酸-羥基乙酸共聚物中乳酸含量不低于70％；

膠原蛋白基含量為60～80％。

2.根據權利要求1所述膠原蛋白植入物，其特征在于，所述膠原蛋白經由包括下述步驟的方法制備得到：

1)預處理：將1重量份干燥脫水后的魚皮研磨攪碎，加入15～20重量份的正己烷脫脂(質量分數為6～12％)，0～4℃攪拌8～12小時后排除廢液，超純水清洗干凈后加入5～10重量份的1.0～2.0mol/L的酸性溶液浸泡至少12h，然后用超純水清洗干凈備用；

2)提取：將預處理好的魚皮與10～15重量倍的超純水混合，60～70℃條件下攪拌2～6h，然后加入胃蛋白酶，加入0.5～1.0mol/L的HCl溶液調節pH至1.6～2.2，30～37℃下提取4～10h，得膠原蛋白粗提物；

3)純化：將膠原蛋白粗提物離心，棄沉淀，往上清液中加入終濃度0.5～1.0mol/L的NaCl，混合均勻后靜置20～24h，再離心，最后的沉淀在0～4℃干燥得膠原蛋白。

3.根據權利要求2所述膠原蛋白植入物，其特征在于，所述制備膠原蛋白的步驟1)中，酸性溶液是指鹽酸/有機酸混合酸，其中，有機酸為乙酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸的一種，鹽酸/有機酸混合比為1:0.2～0.6。

4.權利要求1～3任一項所述膠原蛋白植入物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：

1)將膠原蛋白置于20～24℃的真空爐中，升高溫度至100～110℃，處理3～5d后得脫水膠原蛋白；

2)將脫水膠原蛋白加入到5～10重量倍的超純水中，攪拌溶解，升高溫度至70～80℃，然后加入0.05～0.2重量份的堿性溶液，溫度升高至90～95℃，加入環氧化物，攪拌反應3～5h，溫度降至室溫，繼續攪拌反應4～10h；

3)將聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于10～15重量倍的二氯甲烷溶液中，然后加入步驟2)得到的溶液，攪拌分散，1.5～3h后升溫至50～60℃使二氯甲烷揮發；

4)反應產物用超純水洗滌3～5次，干燥后即得。

5.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述步驟2)中堿性溶液為氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、叔丁醇鉀中的一種，堿性溶液濃度為1.0～2.0mol/L。

6.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述環氧化物為具有式(1)結構的單體：

其中，R為具有1～6個碳原子的直鏈或芳環結構的烷烴或烯烴。

7.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述步驟2)中環氧化物的接枝率為18～26％。

8.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述步驟3)中聚乳酸-羥基乙酸共聚物分子量是50～250KDa，共聚物中乳酸含量不低于70％，優選70～85％，更優選75～82％，最優選78％。

9.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述步驟3)中聚乳酸-羥基乙酸共聚物與膠原蛋白添加重量比為0.7～1.5:1。

10.權利要求1～9任一項所述方法制備得到的膠原蛋白植入物在制備手術輔助復原物中的應用。