[發(fā)明專利]一種腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)MRI分子影像探針及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010732052.3
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN111973760A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發(fā)明（設計）人: 李天然
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學中心
• 主分類號: A61K49/14
• 分類號: A61K49/14;A61K49/10;A61K49/12
• 代理公司: 北京思創(chuàng)大成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

1.一種腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)MRI分子影像探針，其特征在于，該探針具有式I所示結(jié)構(gòu)：

其中R結(jié)構(gòu)為：

n為75-85。

2.權(quán)利要求1所述的腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)MRI分子影像探針的制備方法，包括以下步驟：

(1)DGL-PEG的合成：將DGL與雙功能基團聚乙二醇NHS-PEG3500-MAL反應，得到具有式II所示結(jié)構(gòu)的DGL-PEG；

(2)DGL-PEG-cRGD的合成：將N-末端具有半胱氨酸的cRGD與DGL-PEG反應，得到具有式III所示結(jié)構(gòu)的DGL-PEG-cRGD；

(3)cRGD-PEG-DGL-DTPA的合成：將DGL-PEG-cRGD與p-SCN-Bn-DTPA反應，得到具有式IV所示結(jié)構(gòu)的cRGD-PEG-DGL-DTPA；

(4)cRGD-PEG-DGL-DTPA-Gd的合成：將cRGD-PEG-DGL-DTPA重新溶解在0.08-0.12M pH6.0的醋酸納緩沖液中，再加入過量六水合三氯化釓，0-4℃反應20-28h，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的cRGD-PEG-DGL-DTPA-Gd。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，步驟(1)包括：

將溶于pH8.0的PBS、濃度為4-6mg/mL的雙功能基團聚乙二醇NHS-PEG3500-MAL與DGL，按照PEG:DGL＝12-18:1(mol/mol)的比例混合，20-30℃攪拌反應1-3h，制得DGL-PEG。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟(1)還包括將反應所得產(chǎn)物采用截流分子量為5000的透析袋活水純化。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，步驟(2)包括：

將溶于pH7.0的PBS、濃度為4-6mg/mL的N-末端具有半胱氨酸的cRGD與DGL-PEG，按照cRGD:DGL＝8-12:1(mol/mol)的比例混合，20-30℃避光攪拌反應20-28h，制得DGL-PEG-cRGD。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，步驟(2)還包括將反應所得產(chǎn)物采用截流分子量為750的透析袋活水純化。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，步驟(3)包括：

將DGL-PEG-cRGD與p-SCN-Bn-DTPA按1:80-100的摩爾比混合，在pH9.0的PBS體系中，于20-30℃反應40-50h，制得cRGD-PEG-DGL-DTPA。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，步驟(3)還包括將反應所得產(chǎn)物采用截流分子量為5000的透析袋活水純化。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，步驟(4)還包括將反應所得產(chǎn)物以分子量1500超濾管提純，并分散于生理鹽水中待用或于純水中凍干收集。