[發明專利]一種鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法

在審

• 申請號: 202010729040.5
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN111840572A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 杜明足;王洪波;黃浩;邢化冉;陳景帝
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/52;A61K31/704;A61K33/06;A61K33/30;A61P35/00;A61P37/04;C01B25/32
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 修斯文;蔡學俊

本發明公開了一種鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其是以富鈣貝殼為主要原料，檸檬酸鈉為螯合劑，利用水熱合成技術制備成鋅摻雜羥基磷灰石微球，并用其裝載抗腫瘤、促修復藥物而制得。所得鋅摻雜羥基磷灰石微球具有較小的球形尺寸（2?3μm），且其多孔結構可確保較大藥物裝載率，同時具有良好的生物相容性、誘導骨生長性、藥物持續釋放性及pH響應性，可用于藥物遞送。本發明整體制備方法簡單，原料來源廣泛，成本低廉，易于推廣。

技術領域

本發明屬于材料制備與生物醫學領域，具體涉及一種鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法。

背景技術

自20世紀90年代以來，我國的水產貝殼養殖業迅猛發展，鮑魚、貽貝、牡蠣、珍珠貝等海洋貝類養殖量與產量逐年飛升，給人們帶來了極大的經濟效益。然而隨著海產養殖業的迅速發展，在經濟效益的背后，大量的貝殼被隨意拋棄，造成嚴重環境污染與資源浪費，因此急需對其進行回收再利用。鮑魚、貽貝、牡蠣、珍珠貝等大體型貝殼的主體成分均為碳酸鈣，是豐富的鈣源材料，因此可以利用其豐富的鈣源特性，將其轉化為羥基磷灰石、骨水泥等生物材料，大大增進其價值，變廢為寶。

羥基磷灰石（HAP）在陶瓷礦物體系中占有重要的地位，哺乳動物中起支撐作用的堅硬部位主要無機質成分就是HAP，由于HAP的生物相容性、骨傳導性和生物活性等一系列優異性能，國內外在有關羥基磷灰石理化性質、合成條件等方面的探索研究已有多年，也已經在各個領域得到多方面應用。其中具有特殊結構和形狀的HAP在生物醫學、化學、材料科學、應用方面存在巨大的潛在價值，如空心羥基磷灰石微球作為骨傳導載體、球形羥基磷灰石應用于水處理吸附劑、球形介孔羥基磷灰石應用于藥物遞送系統。然而單純的HAP功能單一，為豐富其應用，眾多學者們對其進行陽離子或陰離子摻雜或取代，賦予其功能特性（如靶向性、抗菌性）以滿足特定情況下的需求。目前所報道的功能性摻雜/改造HAP，多為針狀片狀等單形結構，若將其應用于生物醫藥載體是萬萬不夠的，而將功能性摻雜/改造HAP設計為三維立體多孔結構，則可以很好的解決這一問題。

鋅是微量元素的一種，在人體內的含量以及每天所需攝入量都很少，但對機體的性發育、性功能、生殖細胞的生成以及維持口腔黏膜細胞的正常結構和功能卻能起到舉足輕重的作用，故有“生命的火花”與“婚姻和諧素”之稱。世界衛生組織規定，成人每天鋅的攝入量為15毫克，而我國男子鋅的攝入量大約才9毫克左右。缺鋅容易造成抵抗力下降、健忘、睡眠不好等，因此將鋅離子摻入生物材料當中應用于生物醫藥領域，不僅可以為人體補充少量的鋅離子，還可以增進生物材料的功能性，拓寬應用領域。

本發明從貝殼資源高值化及環境保護的角度出發，以貝殼為主要鈣源，采用檸檬酸鈉作為鰲合劑同時結合水熱合成技術，制備一種鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球，其整體制備過程簡單，無需煅燒。鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的pH響應性及藥物控緩釋效應可保持持久藥效，同時微球較小的球形尺寸提高了其可注射性及實際應用性，鋅離子的存在使其具備維護人體機能、增強人體免疫力等功能性，有望成為一種新型、高效的生物材料應用于抗腫瘤、促修復治療。

發明內容

本發明針對貝類水產加工中空殼被大量廢棄、利用率低下的問題，提供了一種以貝殼為主要鈣源的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其操作簡單，原料來源廣泛，成本低廉，易于推廣。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其是以貝殼為主要原料，利用鰲合劑結合水熱合成技術制備成鋅摻雜羥基磷灰石微球，再搭載抗腫瘤、促修復藥物而制得。

包括以下步驟：

（1）將貝殼粉碎研磨，用200目濾網進行篩選，獲得貝殼粉末；

（2）將貝殼粉末溶于10～30vol.%的醋酸溶液中，并不斷地攪拌至不產生氣泡，而后離心，取上清液；