[發明專利]一種鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法

在審

• 申請號: 202010729040.5
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN111840572A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 杜明足;王洪波;黃浩;邢化冉;陳景帝
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/52;A61K31/704;A61K33/06;A61K33/30;A61P35/00;A61P37/04;C01B25/32
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 修斯文;蔡學俊

1.一種鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：以貝殼為主要原料，利用水熱合成技術制備鋅摻雜羥基磷灰石微球，再在其中裝載藥物而制得；其具體包括以下步驟：

（1）將貝殼粉碎研磨，用200目濾網進行篩選，獲得貝殼粉末；

（2）將貝殼粉末溶于醋酸溶液中，并不斷地攪拌至不產生氣泡，而后離心，取上清液；

（3）將步驟（2）得到的上清液定容至50ml，而后在攪拌的同時以1ml/min的速率向其中滴加磷酸溶液；

（4）待磷酸溶液滴加結束，添加鋅鹽、檸檬酸鈉、尿素，并持續攪拌0.5h，得到澄清的前驅體反應液；

（5）將步驟（4）制得的前驅體反應液進行水熱反應；

（6）反應結束后，自然冷卻至室溫，離心水洗，乙醇洗滌，干燥，得到鋅摻雜羥基磷灰石微球；

（7）將步驟（6）中得到的鋅摻雜羥基磷灰石微球加入至1mg/ml的藥物水溶液中，恒溫避光持續震蕩，然后離心水洗三次，避光真空干燥，得到鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球。

2.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：所用物料按重量份計包括：貝殼粉末2.5-5份、鋅鹽0.02-4份、檸檬酸鈉2.352-23.528份、尿素60份；

所用鋅鹽中的Zn²⁺與貝殼粉末中Ca²⁺的摩爾比為1：1~49；

所用磷酸的量按其中PO₄^3-與鋅鹽中Zn²⁺、貝殼粉末中Ca²⁺的摩爾關系為（Ca+Zn）/P=1.67:1進行換算。

3.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：所述貝殼為鮑魚殼、貽貝貝殼、牡蠣殼、珍珠貝殼中的一種或幾種；所述鋅鹽為氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所用醋酸溶液的濃度為10～30vol.%；離心轉數為9000rpm，離心時間為5～10min，離心溫度為4℃。

5.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所用磷酸溶液的體積為50ml。

6.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：步驟（5）中所述水熱反應的溫度為60～90℃，時間為36-48h。

7.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：步驟（6）中離心轉數為8000rpm，離心時間為10～15min，離心溫度為4℃；干燥溫度為60℃。

8.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：步驟（6）所得鋅摻雜羥基磷灰石微球為多孔結構，其尺寸為2-3μm，孔徑為6nm。

9.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：步驟（7）中所述藥物為淫羊藿苷、阿霉素、卡鉑、順鉑、姜黃素、環磷酰胺、博來霉素、長春新堿、潑尼松中的一種或幾種。

10.根據權利要求1所述的鋅摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：步驟（7）中震蕩溫度為37℃，震蕩時間為48h；離心轉數為5000rpm，離心時間為10～15min，離心溫度為4℃；真空干燥溫度為50℃，干燥時間為30min。