[發明專利]以銅化物為催化劑制備異噁唑化合物的方法

有效

• 申請號: 202010726687.2
• 申請日: 2017-08-07
• 公開（公告）號: CN111747903B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 萬小兵;陳榮祥;陳繼君;方尚文;龍文號
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D261/18
• 分類號: C07D261/18;C07D409/12;B01J27/122;B01J31/02;B01J31/04
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

本發明公開了一種制備異噁唑化合物的方法，以β?酮酸酯、α?重氮酸酯與亞硝酸叔丁酯為反應底物，以銅化物為催化劑，路易斯酸為添加劑，三乙烯二胺(DABCO)為堿，通過三組分反應制備得到全取代的噁唑產物；本發明所使用的方法具有以下特點：催化劑的反應活性較高，反應條件溫和，底物適用范圍廣，后處理方便，目標產物的收率較高，制備過程簡單，所用原料來源廣泛。

本發明為發明名稱為一種制備異噁唑化合物的方法、申請日為2017年8月7日、申請號為201710668260X發明申請的分案申請，屬于產品制備部分。

技術領域

本發明涉及一種制備異噁唑化合物的方法。

背景技術

異噁唑是一類非常重要的五元雜環有機化合物，在生物、藥物、農藥、化工等方面都有相當廣泛的應用。多種異噁唑化合物類衍生物表現出廣泛的醫藥前景。例如：多種帕瑞考昔：COX-2抑制劑、磺胺甲基異惡唑：PABA拮抗劑、苯唑西林：β-內酰胺抗生素、異羥肟酸：4-羥基苯基丙酮酸雙加氧酶抑制劑、來氟米特：抗風濕等多種含有異噁唑化合物骨架的化合物已經表現出了非常好的醫藥應用前景。因此，異噁唑化合物類化合物的合成一直是化學工作者的研究的熱點。目前，制備異噁唑化合物的方法有著反應條件苛刻、原料制備繁瑣、使用過度氧化劑等缺點。例如：

（1）Yoshimura等人報道了3，5-二甲基碘苯催化肟與炔烴的反應制備異噁唑化合物類化合物，但反應需要加入大量的氧化劑結合碘苯來氧化肟生成硝酮中間體，然后和炔烴發生[3+2]環加成反應構建異噁唑化合物骨架，且反應對溶劑的要求很高，三種混合溶劑的使用大大限制了其在工業生產中的應用（參見: Org. Lett.2013, 15,4010-4013; Org. Lett.2011, 13,2966-2969）；

（2）Miyata等人報道了金催化的烯丙基肟脂的環化反應制備異噁唑化合物，但反應原料需要多步合成，且反應需要在貴金屬金的催化下進行，從而使得制備過程的成本大大提高、不易于大規模工業化生產（參見： Org. Lett. 2010, 12, 2594-2597）；

（3）最近Pal等人報道了α-硝基酮類化合物在不加催化劑條件下，以水和聚乙二醇400為溶劑和炔烴反應制備異噁唑化合物產物，該反應條件相當溫和，但是原料硝基化合物的底物范圍大大限制該反應的應用（參見：Adv. Synth. Catal.2014, 356, 160-164）。

因此，需要尋找一種原料來源簡單，反應活性較高、成本低、安全、環保、操作簡便的制備方法來有效合成異噁唑化合物化合物。

發明內容

本發明的目的是提供一種制備異噁唑化合物的方法，使反應更溫和、更高效、更經濟、更易操作。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：

一種制備異噁唑化合物的方法，以β-酮酸酯、α-重氮酸酯與亞硝酸叔丁酯（^tBuONO）為反應底物，以銅化物為催化劑，路易斯酸為添加劑，三乙烯二胺(DABCO)為堿，通過三組分反應制備得到異噁唑化合物；

其中，所述β-酮酸酯的化學結構式為以下化學結構式中的一種：

、、、

式中，R¹選自氫、4-甲基、4-甲氧基、4-三氟甲基、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、3-甲基、3-甲氧基、3-氟、3-氯、3-溴、3-三氟甲基、2-甲基、2-甲氧基中的一種；

所述α-重氮酸酯的化學結構式為以下化學結構式中的一種：