[發明專利]偏二苯基丙酮的連續生產工藝

有效

• 申請號: 202010725577.4
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111875484B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 蘇旭;吳茂江;閆晗;鄧金標;石衛民
• 申請（專利權）人: 張家港九力新材料科技有限公司
• 主分類號: C07C45/52
• 分類號: C07C45/52;C07C49/215
• 代理公司: 淄博市眾朗知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 37316
• 代理人: 程強強

本發明屬于有機合成技術領域，具體的涉及一種偏二苯基丙酮的連續生產工藝。首先在氮氣保護氣氛以及無水干燥環境下，采用氯苯、四氫呋喃和鎂屑制備格氏試劑，然后將格氏試劑轉移至格氏反應釜與乳酸酯反應，將反應生成的反應液轉移至盛有稀鹽酸溶液的淬滅釜中進行淬滅，反應完畢靜置進行分液，分出的有機相經后處理，加入硫酸進行高溫脫水，然后降溫至60?70℃，趁熱分液，上層產物用甲醇重結晶，得到偏二苯基丙酮。該制備工藝實現了偏二苯基丙酮的連續化、工業化生產，產生的三廢少，溶劑經回收后可重復利用，制備的偏二苯基丙酮的收率及純度高。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體的涉及一種偏二苯基丙酮的連續生產工藝。

背景技術

偏二苯基丙酮純品為無色固體，工業品為黃色結晶，可作為生產抗凝血型殺鼠劑敵鼠鈉鹽、敵鼠和氯鼠酮的中間體，也可作為前列腺素I2激動劑等醫藥中間體。

現有的偏二苯基丙酮合成路線有以下幾種：

1、從丙酮出發，經過一次氯化產生一氯丙酮，然后二次氯化得到1,1,1-三氯丙酮，1,1,1- 三氯丙酮經還原得到1,1,1-三氯異丙醇，然后經苯基化產生偏二苯基丙酮；該方法的反應路線如下：

上述合成路線中，采用氯氣作為原料氣，危險性較大，對設備要求高，危害性大，且在制備1,1,1-三氯丙酮時，副反應比較多，產品純度低，不易純化，制備過程中大量使用異丙醇鋁和三氯化鋁等，導致產生大量廢水，不符合環保要求。

2、采用格氏試劑作為原料，制備偏二苯基丙酮

(1)在干燥的三口燒瓶中，通入氮氣，來回置換三次，加入苯基氯化鎂四氫呋喃溶液，然后置于冰水浴中，控制內部溫度在0℃左右；

(2)攪拌狀態下，滴加乳酸乙酯-四氫呋喃溶液，滴加完畢后，撤除冰浴，更換成油浴，緩慢升溫至回流溫度，回流2小時；

(3)撤除油浴，用冰水冷卻至0℃，快速攪拌下滴加10％稀鹽酸溶液；

(4)分液，分出有機層，水相用二氯甲烷洗滌兩次，合并有機相，干燥、濃縮；

(5)在得到的濃縮相內加入20％濃度硫酸，加熱到90℃回流3-4小時，分液；

(6)有機相里加水，用液堿調pH＝7、水洗，得到的有機相濃縮得到粘稠狀產品；

(7)甲醇重結晶，得到白色固體，即偏二苯基丙酮。

上述合成方法中，步驟(1)采用的苯基氯化鎂四氫呋喃溶液需現配現用，格氏試劑一般由鹵代烴與鎂粉在無水乙醚或四氫呋喃中反應制得，格氏試劑可與醚或四氫呋喃中的氧原子形成絡合物，制備過程必須在絕對無水、無二氧化碳、無乙醇等具有活潑氫的物質條件下進行。

目前格氏試劑制備方法對于反應條件要求比較嚴格，反應不易控制。格氏反應通常放熱量大，需要控制鹵代烴的滴加速度控制反應放熱，批次反應制備格氏試劑生產周期長，且格氏試劑通常對空氣和水敏感，批次反應制備大量格氏試劑如無法及時使用，會增加存儲風險，提高存儲成本。

步驟(3)中加入10％的稀鹽酸進行淬滅，分出的水相用二氯甲烷洗滌兩次，與有機相合并，有機相經干燥、濃縮用于后續反應，有機相經歷干燥、濃縮工序，費時費力，且蒸出的溶劑中含有大量的四氫呋喃。

步驟(5)中所述的加入硫酸進行脫水反應，反應完畢后，進行分液，所述的分液是往有機相里加水，用液堿調pH＝7、水洗，得到的有機相濃縮，甲醇重結晶，得到白色固體。重結晶工序繁瑣復雜，且反應過程中硫酸需要加入大量的液堿進行中和反應，產生大量的廢水，造成廢水處理壓力增大。

綜上所述，上述方法僅適用于實驗室合成偏二苯基丙酮，工藝流程復雜，合成路線長，對生產設備的要求高，產生的廢水及廢氣多，且無法實現連續化生產。

發明內容