[發明專利]生產清達顆粒及基于其的復方中藥的質量控制方法和制備方法

有效

• 申請號: 202010722976.5
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111948305B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 陳盛君;王協和;陳可冀;李松;顧楊欣;張鈺萍
• 申請（專利權）人: 江陰天江藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86;A61K36/8988;A61K36/74;A61K36/539;A61K36/62;A61K9/16;A61P9/12
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明提供了生產清達顆粒及基于其的復方中藥的質量控制方法和制備方法，生產清達顆粒的質量控制方法包括：選取天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心四味飲片；將四味飲片加水煎煮，固液分離后得到提取液；將提取液真空減壓濃縮得到清膏；干燥得到中間體；對所述中間體進行特征圖譜相似度分析并測定天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心四味藥的指標成分含量；制粒得到成品；對所述成品進行定性分析并測定指標成分含量并測定天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心中至少兩味藥的指標成分含量。本發明通過基于全過程質量監控，可以在大規模工業生產過程中獲得質量穩定、可控的清達顆粒及其復方中藥。

技術領域

本發明屬于中藥領域，具體涉及清達顆粒及其復方中藥的質量控制方法和制備方法。

背景技術

高血壓是各種心血管疾病的主要危險因素，如腦卒中、心力衰竭、動脈粥樣硬化、血管肥厚等，目前我國成人大約有三分之一患有高血壓，并呈持續上升的趨勢。2018年中國高血壓防治指南顯示，我國成人高血壓的治療率和控制率分別為46.1％和16.9％。與發達國家相比，仍處于較低水平。可見，高血壓防治仍是目前該研究領域亟待解決的重點問題。

中醫古籍中并未出現高血壓的病名，歷代醫學家根據其他癥狀和體征，將其歸于“眩暈”、“頭痛”、“肝風”等病的范疇。國醫大師陳可冀院士認為高血壓發病存在由陽盛到陰陽兩虛的一個演化過程，臨床上高血壓初期多以肝陽上亢或肝火上炎為主要證候特征，故陳可冀院士在天麻鉤藤飲的基礎上加減化裁，創立了清眩降壓湯用以治療上述證型的高血壓患者。臨床研究表明：清眩降壓湯可較好地控制血壓，有效改善高血壓患者的臨床癥狀和生活質量(余軍,徐鳳芹.清眩降壓湯治療肝腎陰虛肝陽上亢型高血壓病的觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2010,8(1):1-3)。清達顆粒是由陳可冀院士根據早治防變的思路，將清眩降壓湯進行精簡而來的。清達顆粒主要由天麻、鉤藤、蓮子心、黃芩四味藥組成(專利文獻1：CN106421447A)。其中天麻為君，熄風定驚；鉤藤為臣助君清熱平肝熄風，佐以黃芩清肝瀉火，輔以蓮子心清心除煩，全方天麻、鉤藤相須為用，平肝熄火，以心肝論治；黃芩、蓮子心實則泄子，直達病所。

現代藥理研究表明天麻具有降血壓，心肌保護，抗凝血，抗血栓，調節免疫等作用。天麻含有天麻素、天麻苷元等，降壓作用部位均位于神經中樞，可以降低血管阻力，擴張小動脈及微血管，降低血壓時間長達3h以上，避免激活交感神經，平穩有效控制血壓。鉤藤具有降壓和神經保護等功效。黃芩具有擴張血管及降血壓、降血脂及抗血栓、解熱、抗炎和抗病毒等作用。蓮子心具有降血壓，抗氧化等作用，其中生物堿類是降壓的主要成分。異蓮心堿降壓作用與參與干擾α1受體和阻滯鈣通道的效應有關，與抑制心肌收縮力、減慢心率有關。蓮心堿能阻斷鈣離子通道松弛冠狀動脈條，并通過抑制平滑肌細胞膜上外鈣內流及內鈣釋放對主動脈條收縮有抑制作用，從而達到降壓作用。甲基蓮心堿能有效降低各種動物血壓，其降壓作用隨劑量增加而加強，作用時間也隨之延長。椎動脈及腦室內注射實驗結果表明，甲基蓮心堿降壓作用可能是直接擴張血管平滑肌所致。

根據深入的藥效機制分析，上述療效與“清達顆粒”能夠抑制交感興奮、減輕腎素血管緊張素系統活化、減輕機體炎癥狀態、改善動脈內皮功能、抑制鈣離子內流等相關，進一步藥效分析相關作用與“清達顆粒”中蓮心堿、黃芩素、黃芩苷、天麻素，鉤藤堿等密切相關。長期的臨床評價確定，“清達顆粒”能夠顯著改善高血壓導致的眩暈、頭痛、煩躁、失眠等癥狀；連續服用“清達顆粒”4周，新發1級高血壓患者80％以上獲得控制，停藥后隨訪4周，80％患者血壓仍在正常水平，療效依然保持。可見，“清達顆粒”對于新發高血壓患者具有良好的療效。