[發明專利]生產清達顆粒及基于其的復方中藥的質量控制方法和制備方法

有效

• 申請號: 202010722976.5
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111948305B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 陳盛君;王協和;陳可冀;李松;顧楊欣;張鈺萍
• 申請（專利權）人: 江陰天江藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86;A61K36/8988;A61K36/74;A61K36/539;A61K36/62;A61K9/16;A61P9/12
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種生產清達顆粒的質量控制方法，其特征在于，所述質量控制方法包括:

1)選取天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心四味飲片；其中，步驟1)還包括對天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心飲片進行指標含量測定；

2)將所述四味飲片加水煎煮，固液分離后得到提取液；其中，步驟2)中煎煮兩次：一煎加8～14倍量水，提取50min～100min，二煎加6～8倍量水，提取20～40min；

3)將提取液真空減壓濃縮得到清膏；

4)噴霧干燥得到中間體；對所述中間體進行特征圖譜相似度分析并測定天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心四味藥的指標成分含量；判斷是否滿足中間體的質量要求，如果滿足再進行下一步驟；

5)制粒得到成品；對所述成品進行定性分析并測定天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心中至少兩味藥的指標成分含量；其中，所述制粒的方式包括流化床制粒，對成品進行的定性分析包括：采用薄層色譜法對天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心進行定性鑒別和/或進行特征圖譜相似度分析；

其中，所述指標成分包括來自天麻的天麻素、對羥基苯甲醇、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A，來自鉤藤的去氫鉤藤堿、異去氫鉤藤堿、鉤藤堿、異鉤藤堿，來自黃芩的黃芩苷、漢黃芩苷，來自蓮子心的蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿；

其中，測定來自天麻的6種指標成分含量的供試品溶液制備包括采用磷酸水溶液對中間體或成品的顆粒進行提取，將提取、離心后的上清液通過聚酰胺柱，加入磷酸水溶液進行洗脫；采用超高效液相色譜分析法進行測定，色譜條件包括以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；含5mmol/L十二烷基磺酸鈉的70％甲醇為A相，0.05％磷酸為B相梯度洗脫，梯度洗脫條件如下：

測定來自鉤藤的4種指標成分含量的供試品溶液制備包括采用甲醇進行提取，超聲處理，濾過，精密吸取續濾液過堿性氧化鋁柱，加入二氯甲烷和甲醇的混合溶液進行洗脫，收集到洗脫液后采用蒸干后復溶的提取方式；采用超高效液相色譜分析法進行測定，色譜條件包括以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，粒徑2.6μm；以乙腈：0.1％氨水溶液為35:65為流動相，其中0.1％氨水溶液的pH值為7.5-7.6。

2.根據權利要求1所述的質量控制方法，其特征在于，步驟1)中的天麻、鉤藤、黃芩、蓮子心飲片的質量比為(10～15)：(8～12)：(5～8)：(4～6)。

3.根據權利要求1或2所述的質量控制方法，其特征在于，步驟3)中減壓濃縮的溫度為50～80℃。

4.根據權利要求1或2所述的質量控制方法，其特征在于，步驟4)中所述噴霧干燥的參數為：噴霧干燥進風溫度170～185℃，出風溫度85～98℃。

5.根據權利要求1或2所述的質量控制方法，其特征在于，所述質量控制方法包括的步驟2)-5)的主要工藝參數均是通過超高效液相色譜法測定指標成分的含量，以各味藥的指標成分總量、轉移率和/或出膏率綜合確定優選值。