[發明專利]FOLR1抑制劑的應用和治療肝癌藥物混合物

有效

• 申請號: 202010722336.4
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN113967261B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 張麗華;褚宏偉;趙寶鋒;馬寶福;王子璇;楊開廣;梁振;張玉奎
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K39/395;A61K31/713;A61K31/7084;A61K31/7105;A61K31/711;A61K48/00;A61K31/404;A61K31/513;A61K31/44;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1. FOLR1抑制劑的應用，其特征在于：FOLR1抑制劑在制備提高肝癌藥物治療敏感性藥品或在制備降低或消除肝癌藥物治療耐藥性藥品中的應用；所述肝癌藥物為5-氟尿嘧啶、索拉非尼、舒尼替尼中的一種或兩種以上。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于：FOLR1蛋白抑制劑為針對FOLR1蛋白抑制的抗FOLR1的抗體、針對 FOLR1 編碼序列的RNA干擾分子或反義寡核苷酸中的一種或兩種以上。

3.如權利要求 1所述的應用，其特征在于：所述的肝癌包括原發性肝癌和繼發性肝癌中的一種或者兩種組合；或原發性肝癌或繼發性肝癌的離體培養細胞中的一種或者兩種。

4.如權利要求3所述的應用，其特征在于：其中原發性肝癌包括：肝細胞肝癌、肝內膽管癌，肝細胞癌混合肝內膽管癌中的一種或者兩種；繼發性肝癌包括：腸癌、胰腺癌轉移膽囊癌、膽管癌中的一種或者兩種。

5.如權利要求2所述的應用，其特征在于：抗FOLR1的抗體包括：對FOLR1或其活性片段具有免疫活性，能夠特異性識別并結合 FOLR1 的氨基酸序列或其空間結構的單克隆抗體、多克隆抗體和具有免疫活性的抗體片段中的一種或兩種以上；

所述的針對 FOLR1 編碼序列的 RNA 干擾分子選自：shRNA、siRNA、miRNA、dsRNA 中的至少一種或兩種以上；

所述的反義寡核苷酸為：特異地與FOLR1基因DNA或mRNA結合而抑制FOLR1基因表達，在基因水平調控的分子藥物，包括人工合成或體內表達的反義DNA和反義RNA中的一種或兩種以上。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于： RNA 干擾分子 siRNA 的優 選 序 列 為下述中的一種或兩種以上，

siRNA1，正義鏈: 5'-GAUGUUUCCUACCUAUAUATT-3'和反義鏈: 5'-UAUAUAGGUAGGAAACAUCTT-3';

siRNA2, 正義鏈: 5' CCACUGUUCUGUGCAAUGATT-3' 和反義鏈: 5'-UCAUUGCACAGAACAGUGGTT-3';

siRNA3, 正義鏈:5'-GGACUGAGCUUCUCAAUGUTT-3'和反義鏈: 5'-ACAUUGAGAAGCUCAGUCCTT-3'。