[發明專利]一種選擇性β2受體激動劑的脂質修飾物及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 202010721634.1
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111729087A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 李薔薇;李強;李維;劉婧;周亮;鄭筠;李宗河
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K47/69;A61K31/137;A61P11/06
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 王紅霞

1.一種選擇性β2受體激動劑的脂質修飾物，其特征在于，該脂質修飾物包括選擇性β2受體激動劑和磷脂，所述選擇性β2受體激動劑為硫酸特布他林。

2.根據權利要求1所述的選擇性β2受體激動劑的脂質修飾物，其特征在于，選擇性β2受體激動劑與磷脂的重量比為1∶0.5～50。

3.根據權利要求1所述的選擇性β2受體激動劑的脂質修飾物，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、氫化大豆卵磷脂中的一種或一種以上的混合物。

4.一種制備權利要求1-3任意一項所述脂質修飾物的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

(1)選擇性β2受體激動劑脂質修飾物的制備：

a、取選擇性β2受體激動劑以及相當于選擇性β2受體激動劑重量0.5～50倍的磷脂；

b、加入初溶劑，所用初溶劑的用量為使選擇性β2受體激動劑的反應濃度為0.5～20mg/ml；

c、于10～65℃條件下恒溫磁力攪拌回流0.5～4h得反應液；

d、將上述反應液先減壓旋轉蒸發成膜，再冷凍干燥或減壓干燥，得選擇性β2受體激動劑脂質修飾物脂膜粗品，減壓旋轉蒸發的壓力為0.09mPa-0.1mPa，溫度為45℃-50℃；減壓干燥的溫度為70℃-80℃，壓力為0.09mPa-0.1mPa，時間為6-8h；

(2)選擇性β2受體激動劑脂質修飾物的純化：

a、向上述步驟(1)制備得到的選擇性β2受體激動劑脂質修飾物脂膜粗品加入復溶劑，使其充分分散得分散液，復溶劑與β2受體激動劑的質量比為3-8:0.01；

b、將上述分散液過濾，取其濾液先減壓旋轉蒸發成膜，再次冷凍干燥或減壓干燥，即得選擇性β2受體激動劑脂質修飾物精品，減壓旋轉蒸發的壓力為0.09mPa-0.1mPa，溫度為45℃-50℃，減壓干燥的溫度為70℃-80℃，壓力為0.09mPa-0.1mPa，時間為6-8h。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中初溶劑為純化水、氯仿、二氯甲烷、正己烷、乙醇、甲醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、丙酮中的一種或一種以上的混合溶劑。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中復溶劑為乙醚、氯仿、乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或一種以上的混合溶劑。

7.一種權利要求1-3任意一項所述脂質修飾物的用途，其特征在于，將該脂質修飾物作為中間體用于制備藥物劑型的應用。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物劑型為片劑或吸入劑或膠囊劑或給藥系統。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，給藥系統為靶向給藥系統或納米給藥系統。