[發明專利]無金屬化學氧化法制備不對稱有機硒醚類化合物的方法

有效

• 申請號: 202010720609.1
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111995554B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 孫楠;孫鵬遠;鄭凱;胡寶祥
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C391/02
• 分類號: C07C391/02
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

一種不對稱有機硒醚類化合物的制備方法：將化合物(1)、化合物(2)、有機鹵胺和反應溶劑混合，在室溫下反應2～8h，之后反應液經后處理，得到產物(3)；本方法中氧化劑價廉易得，同時反應不需要使用過量的氧化劑，成本低，操作方便；反應結束后，氧化劑反應后產生的副產物通過過濾可以定量回收和再利用，后處理簡單，同時大大降低了三廢量；本方法反應條件溫和，在室溫下即可順利進行，能耗低，操作方便，安全性高；底物范圍廣，收率高，特別各種貧電性和有位阻的芳基硼酸與二硒醚反應均能獲得較好的收率；反應時間短，大多數反應4h就可以結束；

技術領域

本發明涉及一種不對稱有機硒醚類化合物的制備方法，具體涉及一種無金屬化學氧化法制備不對稱二芳基、雜芳基芳基、烷基芳基硒醚類化合物的方法。

背景技術

有機硒醚是一類重要的有機化合物，廣泛應用在醫藥、農藥和材料等領域。特別是最近研究發現，該類化合物具有抗氧化、抗癌、抗病毒、抗病毒等生理活性，大大促進了該類化合物的發展。近些年來，已經發展了許多種合成不對稱有機硒醚的方法。其中，通過氧化對稱二硒醚產生相應的有機硒正離子，再與親核的芳基硼酸發生取代反應形成碳-硒鍵是最重要的途徑之一。該合成路線最顯著的優點是原料易得、穩定性好和毒性小。現有文獻報道的氧化方法可以分為兩大類，即：(1) 以過渡金屬(如：Cu、Ag、In、Au、Pd、Fe、Ir等)為催化劑，氧氣為氧源的氧化法；(2)無金屬參與化學氧化的方法。前一種方法雖然原子經濟性較高，但是反應大多需要較高的反應溫度(100℃左右)以及在易燃易爆的有機溶劑中進行。在這些反應條件下，以氧氣為氧化劑的反應存在嚴重的安全隱患。此外，反應結束后，除去產品的金屬殘留也是非常棘手的問題。因此，從工業化的角度考量，化學氧化法的實際應用價值更高。到目前為止，已經有二篇相關報道，具體包括：

文獻1(Synlett,2018,29(11),1479-1484)報道了以當量的單過硫酸氫鉀為氧化劑，乙醇為反應溶劑，60℃反應溫度條件下，氧化二硒醚和芳基硼酸制備不對稱有機硒醚的方法。該方法對富電的芳基硼酸(如甲基和甲氧基取代的苯硼酸)具有較好的反應效果，反應2-6h后，大多產物的收率為78-98％之間。但對非富電和有位阻的芳基硼酸反應效果極差。如：氧化二苯基二硒醚與苯基硼酸制備二苯基硒醚，反應24h后，收率僅為42％。氧化二苯基二硒醚與4-氯苯基硼酸制備(4- 氯苯基)苯基硒醚，反應24h后，收率僅為40％。氧化二苯基二硒醚與2-氯苯基硼酸，反應24h后，沒有得到目標產物。氧化比4-氯苯基硼酸更貧電的底物，文獻沒有提供相應的反應情況。

文獻2(Org.Chem.Front.2018,5,3557-3561)報道了以0.6當量的偶氮二甲酸二乙酯(DEAD) 為氧化劑，20mol％的BF₃·EtO₂為催化劑，CH₂Cl₂為溶劑，室溫反應條件下，氧化二硒醚和芳基硼酸制備不對稱有機硒醚的方法。與文獻1相比，該方法具有底物適用性廣和能耗低的優點。特別是在該氧化反應體系下，二苯基二硒醚與各種富電、貧電和具有位阻的芳基硼酸反應，均可以得到較好的反應收率(77-98％)。不過，對氧化有位阻的芳基二硒醚(如：2-甲氧基苯基二硒醚和2,4,6- 三甲基苯基二硒醚)和烷基二硒醚的能力較差，這些二硒醚與芳基硼酸反應得到相應硒醚的收率相對較低(58-71％)。除此以外，該方法仍存在一些不足，如：氧化試劑和催化劑(DEAD和BF₃·EtO₂) 對水敏感，反應需要在無水干燥條件下進行，操作和后處理過程復雜，反應時間長，反應溶劑(氯代烴)毒性大等。

綜合以上可以發現，現有化學氧化對稱二硒醚和苯硼酸制備不對稱硒醚類化合物的方法較少，并存在諸多缺點。

發明內容