[發明專利]類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010717482.8
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN111729094B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 邱邐;羅祥林;黃建波;閻鋒;程沖;馬朗;馬田;王麗蕓;向茜
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K47/34;G01N29/06;G01N29/032;C08F293/00;C08F230/02
• 代理公司: 成都點睛專利代理事務所(普通合伙) 51232
• 代理人: 劉文娟

本發明屬于超聲影像診斷領域，具體涉及一種類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑及其制備方法。本發明提供一種類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，所述超聲造影劑包括外殼和內核，所述外殼為兩親性嵌段共聚物聚己內酯?b?聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿，所述內核為超聲響應物。本發明制備得到類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑粒徑分布較均勻，穩定性明顯優于磷脂基超聲造影劑，更適合用于超聲診斷與治療研究；并且可解決目前的超聲造影劑的耐壓性和耐機械指數變化的不足，拓展了超聲造影劑的應用范圍。

技術領域

本發明屬于超聲影像診斷領域，具體涉及一種類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑及其制備方法。

背景技術

超聲造影劑可以增強超圖像的對比度效果，顯著提高超聲診斷精度，廣泛應用于臨床診斷領域，而且在超聲介導的治療中也具有巨大的應用潛力。然而，目前應用于臨床的超聲造影劑多為小分子磷脂或白蛋白包裹惰性氣體構成，其存在多分散性大或半衰期較短(10min)等不足，限制了其在成像和治療中的進一步應用。

為了增強超聲造影劑穩定性，人們目前已經開發出具有比磷脂剛度更高的材料用來穩定超聲造影劑中的氣態核，這類造影劑被稱為硬殼造影劑。該硬殼造影劑幾乎不會出現體積膨脹，并且在低聲壓條件下可以保持完整。但是超過一定的壓力閾值時，硬殼超聲造影劑的殼也會破裂。聚合物剛度比磷脂更高，基于聚合物外殼制備形成的聚合物基超聲造影劑，可以極大程度的改善超聲造影劑的聲學行為。而且，通過調節聚合物的化學組成和相對分子量，還可以控制聚合物基超聲造影劑聲學特性。聚合物殼的超聲造影劑不僅具有更好的聲學穩定性，并且在超聲下其耐壓性和耐機械指數變化也得到大大改善。此外，通過接枝或包封用于藥物遞送的治療藥物，其也可以用于超聲圖像引導的診療一體化制劑，增加了多模態超聲造影劑的多功能性，進一步拓展了超聲造影劑的應用范圍。

發明內容

本發明的目的是提供一種新型的聚合物基超聲造影劑及其制備方法，所得造影劑為類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，以解決目前的超聲造影劑的耐壓性和耐機械指數變化不足，拓展超聲造影劑的應用范圍。

本發明的技術方案：

本發明要解決的第一個技術問題是提供一種類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，所述超聲造影劑包括外殼和內核，所述外殼為兩親性嵌段共聚物聚己內酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿(PCL-b-PMPC)，所述內核為超聲響應物。

進一步，所述兩親性嵌段共聚物為ε-己內酯(CL)和2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿(MPC)嵌段共聚得到的共聚物。更進一步，所述兩親性嵌段共聚物中親水性鏈段/疏水性鏈段(A/B)的排列方式是AB型。

進一步，所述超聲造影劑中的外殼還包括改性物質M，所述改性物質M是：為外殼提供可避免被體內免疫系統清除的含PEG鏈段的物質，以增加超聲造影劑的循環時間。