[發(fā)明專利]類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010717482.8
• 申請(qǐng)日: 2020-07-23
• 公開（公告）號(hào): CN111729094B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱邐;羅祥林;黃建波;閻鋒;程沖;馬朗;馬田;王麗蕓;向茜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K49/22
• 分類號(hào): A61K49/22;A61K47/34;G01N29/06;G01N29/032;C08F293/00;C08F230/02
• 代理公司: 成都點(diǎn)睛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51232
• 代理人: 劉文娟

1.一種類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，所述超聲造影劑包括外殼和內(nèi)核，所述外殼為兩親性嵌段共聚物聚己內(nèi)酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿，所述內(nèi)核為超聲響應(yīng)物，所述超聲響應(yīng)物為可相變的液態(tài)全氟化碳或氣態(tài)全氟化碳。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，所述超聲造影劑中的外殼還包括改性物質(zhì)M，所述改性物質(zhì)M是：為外殼提供可避免被體內(nèi)免疫系統(tǒng)清除的含PEG鏈段的物質(zhì)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，所述改性物質(zhì)M選自：二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇5000、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-疊氮聚乙二醇5000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-疊氮聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-巰基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-巰基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羧基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-羧基或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羥基中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，所述超聲造影劑的內(nèi)核包括全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷或全氟庚烷中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，當(dāng)所述超聲造影劑的內(nèi)核為可相變的液態(tài)全氟化碳時(shí)，所述類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑由聚己內(nèi)酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿和超聲響應(yīng)物通過自組裝的方式制得納米乳，所得納米乳再經(jīng)過相變作用形成類磷脂兩親性嵌段共聚物包裹氣態(tài)全氟化碳的超聲造影劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，當(dāng)所述超聲造影劑的內(nèi)核為氣態(tài)全氟化碳時(shí)，所述類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑由聚己內(nèi)酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿和超聲響應(yīng)物通過自組裝的方式制得超聲造影劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，所述自組裝的方式為下述方式中的一種：高速剪切勻漿、高壓勻漿、高速振蕩或超聲聲振。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑，其特征在于，所述類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑用生理鹽水進(jìn)行稀釋后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，形態(tài)呈球形，分散良好，表面光滑透亮。

9.權(quán)利要求1～8任一項(xiàng)所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：將聚己內(nèi)酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿和超聲響應(yīng)物通過自組裝制得聚己內(nèi)酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿包裹超聲響應(yīng)物的超聲造影劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑的制備方法，其特征在于，所述自組裝采用下述方式中的一種：高速剪切勻漿、高壓勻漿、高速振蕩或超聲聲振。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑的制備方法，其特征在于，當(dāng)所述超聲造影劑中的超聲響應(yīng)物為氣態(tài)全氟化碳時(shí)，所述類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑的制備方法為：將聚己內(nèi)酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿和超聲響應(yīng)物通過直接超聲聲振或高速振蕩的方式制得類磷脂兩親性嵌段共聚物基超聲造影劑。