[發(fā)明專利]一種左西孟旦鈉晶型B及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010716257.2
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN111718299B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高建;王剛強;伍偉;劉力超
• 申請（專利權(quán)）人: 成都欣捷高新技術(shù)開發(fā)股份有限公司
• 主分類號: C07D237/04
• 分類號: C07D237/04;A61K31/50;A61K9/19;A61K9/08;A61P9/04
• 代理公司: 成都蓉創(chuàng)智匯知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51276
• 代理人: 譚新民

1.一種左西孟旦鈉晶型B，其特征在于：使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜的2θ在12.2°±0.2°、14.6°±0.2°、18.3°±0.2°、27.4°±0.2°、30.0°±0.2°的位置有特征衍射峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左西孟旦鈉晶型B，其特征在于：所述晶型其HPLC純度≧99.8％，單雜低于0.10％。

3.一種權(quán)利要求1或2任一所述的左西孟旦鈉晶型B的制備方法，包括以下步驟：

①堿加入成鹽溶劑中形成堿成鹽溶劑溶液，所述堿為氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或其混合物，所述成鹽溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或其混合物；

②將左西孟旦加入到成鹽溶劑中形成左西孟旦成鹽溶劑溶液；

③將堿成鹽溶劑溶液滴加到左西孟旦成鹽溶劑溶液中，保溫反應(yīng)；

④過濾，洗滌；

⑤干燥得左西孟旦鈉晶型B。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的左西孟旦鈉晶型B的制備方法，其特征在于：

所述③中，保溫反應(yīng)時間為5小時。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的左西孟旦鈉晶型B的制備方法，其特征在于：

所述⑤中，干燥為鼓風(fēng)干燥或減壓干燥。

6.一種藥用組合物，包含：左西孟旦鈉晶型B，作為活性成分，以及賦形劑，所述左西孟旦鈉晶型B為權(quán)利要求1或2任一所述的左西孟旦鈉晶型B。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥用組合物，其特征在于：所述藥用組合物為干燥粉末。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥用組合物，其特征在于：所述賦形劑選自環(huán)糊精、環(huán)糊精鈉鹽、乳糖、甘露醇、葡萄糖、磷酸氫二鈉、醋酸鈉、枸櫞酸鈉、磷酸、醋酸、枸櫞酸或其混合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥用組合物，其特征在于：所述環(huán)糊精為磺丁基醚倍他環(huán)糊精，所述環(huán)糊精鈉鹽為磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉鹽；所述磷酸氫二鈉為無水磷酸氫二鈉。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥用組合物，其特征在于：所述左西孟旦鈉：磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉重量比為1:1～50；所述左西孟旦鈉：無水磷酸氫二鈉重量比為1:0.1～0.45。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥用組合物，其特征在于：所述左西孟旦鈉：磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉重量比為1:10～30；所述左西孟旦鈉：無水磷酸氫二鈉重量比為1:0.3～0.4。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥用組合物，其特征在于：所述左西孟旦鈉：磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉重量比為1：12～15；所述左西孟旦鈉：無水磷酸氫二鈉重量比為1:0.35～0.39。

13.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥用組合物，其特征在于：

所述干燥粉末用作臨床藥物制劑；或

所述干燥粉末用于治療充血性心力衰竭或急性失代償心力衰竭ADHF；或

為了給藥，所述干燥粉末末被重建成適合于靜脈給藥的藥液。

14.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥用組合物，其特征在于：所述干燥粉末用溶劑重建制成藥液。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥用組合物，其特征在于：所述溶劑為水溶液。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥用組合物，其特征在于：所述水溶液為pH值5.0-8.0的水或等滲緩沖劑。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥用組合物，其特征在于：所述等滲緩沖劑為pH值7.0-8.0的等滲緩沖劑。

18.一種干燥粉末的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)：稱取左西孟旦鈉晶型B溶解于水中，所述左西孟旦鈉晶型B為權(quán)利要求1或2任一所述的左西孟旦鈉晶型B；

步驟(2)：稱取賦形劑溶于步驟(1)中，加水定容至總體積，用膜除菌過濾；

步驟(3)：將步驟(2)溶液每支分裝灌裝于若干西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥后充氮氣扎蓋密封。