[發(fā)明專(zhuān)利]一種PHTrp-Cu絡(luò)合物及其制備方法、低分子量水凝膠制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010716158.4
• 申請(qǐng)日: 2020-07-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111793018B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王玉記;李元明;王彥明;宋松林;賈翌江;桂琳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/20
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/20;A61K31/555;A61K47/54;A61K9/06;A61P17/02
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11385
• 代理人: 李正

本發(fā)明提供了一種PHTrp?Cu絡(luò)合物及其制備方法、低分子量水凝膠制劑及其制備方法，屬于水凝膠技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的PHTrp?Cu絡(luò)合物具有式I所示結(jié)構(gòu)。本發(fā)明提供的PHTrp?Cu絡(luò)合物加入至3,3'?(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸低分子量水凝膠中得到低分子量水凝膠制劑，3,3'?(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸從層狀結(jié)構(gòu)變?yōu)槔w維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)通過(guò)毛細(xì)作用捕獲水分子，3,3'?(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸的這種微觀(guān)層面上的變化導(dǎo)致了C18ADPA水凝膠機(jī)械強(qiáng)度的增加；而且低分子量水凝膠制劑使創(chuàng)面愈合速度快。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及水凝膠技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種PHTrp-Cu絡(luò)合物及其制備方法、低分子量水凝膠制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

水凝膠具有高形阻力和彎曲度，其三維結(jié)構(gòu)能夠抑制藥物分子的運(yùn)動(dòng)，從而通過(guò)調(diào)節(jié)擴(kuò)散過(guò)程來(lái)控制藥物釋放的速率，因而常用作藥物制劑的控釋制劑。多種劑型均可以使用水凝膠作為緩釋調(diào)節(jié)劑，例如一種聚丙烯酸的水凝膠，用于懸浮液、生物黏合劑、固體劑濕法制粒等(參見(jiàn)Avinash H Hosmani,YS Thorat,PV Kasture,etal.Carbopol and its pharmaceutical significance:areview.Pharmaceuticalreviews,4(1),2006)。

低分子量凝膠(LMWG)，也稱(chēng)為分子凝膠，是一種新型凝膠，是由分子量低于3000Da的凝膠通過(guò)分子間相互作用自組裝形成有序的結(jié)構(gòu)。LMWG與細(xì)胞外基質(zhì)在結(jié)構(gòu)和粘度上有相似之處，廣泛應(yīng)用于組織工程、酶固定化、細(xì)胞培養(yǎng)和藥物遞送等方面。在藥物載體方面，LMWG表現(xiàn)出了控釋性、生物相容性和可生物降解等優(yōu)點(diǎn)。Nilsson等使用N-芴甲氧羰基(Fmoc)苯丙氨酸在體內(nèi)遞送雙氯芬酸以發(fā)揮抗炎作用(Danielle M Raymond,Brittany LAbraham,Takumi Fujita,Matthew J Watrous,Ethan S Toriki,Takahiro Takano,andBradley L Nilsson.Low-molecular-weight supramolecular hydrogels for sustainedand localized in vivo drug delivery.ACS AppliedBioMaterials,2(5):2116-2124,2019)；曹等證明了超分子苯丙氨酸衍生水凝膠在體外實(shí)驗(yàn)中釋放水楊酸(Shuqin Cao,Xinjian Fu,Ningxia Wang,Hong Wang,and Yajiang Yang.Release behavior ofsalicylic acid in supramolecular hydrogels formed by l-phenylalaninederivatives as hydrogelator.Internationaljournalofpharmaceutics,357(1-2):95-99,2008)；徐等使用帕米膦酸二鈉、Fmoc-Leu和Fmoc-Lys組成水凝膠來(lái)減輕UO₂²⁺的炎癥反應(yīng)和毒性(Zhimou Yang,Keming Xu,Ling Wang,Hongwei Gu,Heng Wei,Mingjie Zhang,and Bing Xu.Self-assembly of small molecules affords multifunctionalsupramolecular hydrogels for topically treating simulated uraniumwounds.Chemicalcommunications,(35):4414-4416,2005)。然而，由于上述凝膠體系的機(jī)械穩(wěn)定性差，使用這些水凝膠在體內(nèi)進(jìn)行藥物遞送時(shí)水凝膠易與藥物分離。

低分子量凝膠的凝膠化是低分子量凝膠與超分子組分間相互作用達(dá)到平衡形成的。目前，常用的超分子組分主要包括冠醚、穴醚、環(huán)糊精、杯芳烴、卟啉等大環(huán)主體對(duì)一些功能小分子，然而上述超分子組分添加到低分子量凝膠中導(dǎo)致低分子量凝膠的機(jī)械穩(wěn)定性差。

發(fā)明內(nèi)容