[發(fā)明專(zhuān)利]一種PHTrp-Cu絡(luò)合物及其制備方法、低分子量水凝膠制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010716158.4
• 申請(qǐng)日: 2020-07-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111793018B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王玉記;李元明;王彥明;宋松林;賈翌江;桂琳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/20
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/20;A61K31/555;A61K47/54;A61K9/06;A61P17/02
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11385
• 代理人: 李正

1.一種PHTrp-Cu絡(luò)合物，具有式I所示的結(jié)構(gòu)：

2.權(quán)利要求1所述PHTrp-Cu絡(luò)合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

在保護(hù)氣氛下，將L-色氨酸、D-葡萄糖、堿性試劑和混合溶劑混合，進(jìn)行取代反應(yīng)，得到取代產(chǎn)物；

將所述取代產(chǎn)物與還原劑混合進(jìn)行還原反應(yīng)，得到還原產(chǎn)物；

調(diào)節(jié)所述還原產(chǎn)物的pH值至1～5，得到PHTrp；

將所述PHTrp、二價(jià)銅源、堿性試劑和水混合，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，得到PHTrp-Cu絡(luò)合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述L-色氨酸和D-葡萄糖的摩爾比為1:(1～10)；

所述L-色氨酸和取代反應(yīng)用堿性試劑的摩爾比為1:(0.5～2.5)；

所述混合溶劑為有機(jī)溶劑和水，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或乙腈；

所述取代反應(yīng)的溫度為45～85℃，時(shí)間為4～12h。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑為硼氫化鈉、氫化鋰鋁和氰基硼氫化鈉中的一種或幾種；

所述L-色氨酸和還原劑的摩爾比為1:(1～10)；

所述還原反應(yīng)的溫度為70～120℃，時(shí)間為6～48h。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述PHTrp和二價(jià)銅源的摩爾比為1:(0.1～4)；

所述絡(luò)合反應(yīng)的溫度為50～80℃，時(shí)間為2～20min。

6.一種低分子量水凝膠制劑，其特征在于，包括3,3'-(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸水凝膠和負(fù)載在所述3,3'-(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸水凝膠上的PHTrp-Cu絡(luò)合物；

所述PHTrp-Cu絡(luò)合物為權(quán)利要求1所述PHTrp-Cu絡(luò)合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的低分子量水凝膠制劑，其特征在于，所述低分子量水凝膠制劑的pH值為3～7；

所述低分子量水凝膠制劑中3,3'-(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸的質(zhì)量濃度為2～10％。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的低分子量水凝膠制劑，其特征在于，所述低分子量水凝膠制劑中PHTrp-Cu絡(luò)合物的質(zhì)量濃度為1～10％。

9.權(quán)利要求6～8任一項(xiàng)所述低分子量水凝膠制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將3,3'-(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸、堿性試劑、PHTrp-Cu絡(luò)合物和水混合，進(jìn)行自組裝反應(yīng)，得到低分子量水凝膠制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述3,3'-(十八烷基氮雜二烷基)二丙酸和PHTrp-Cu絡(luò)合物的質(zhì)量比為1:0.05～0.25；

所述自組裝反應(yīng)的溫度為50～70℃，時(shí)間為10～30min。