[發(fā)明專利]一種選擇性JAK1抑制劑化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010713838.0
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN112279853A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發(fā)明（設計）人: 姚元山;P·K·賈達夫;李傲;曹國慶
• 申請（專利權）人: 明慧醫(yī)藥（上海）有限公司;明慧醫(yī)藥（杭州）有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61K31/55;A61K31/553;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/00;A61P37/06;A61P31/12;A61P9/00;A61P3/00;A61P19/02;A61P17/00;A61P9/1
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

1.一種如下式(I)所示的化合物，及其異構體，溶劑合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，所述的A環(huán)選自下組：

所述的L選自下組：

R₁選自下組：取代或未取代的C1-C6的烷基、取代或未取代的C2-C6的烯基、取代或未取代的C2-C6的炔基、取代或未取代的-(X)_m-H、取代或未取代的C3-C8的環(huán)烷基、取代或未取代的具有1-3個選自N、S(O)_p和O的雜原子的4-10元雜環(huán)基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的具有1-3個選自N、S(O)_p和O的雜原子的5-10元雜芳基；

R₂、R₃、R₄和R₅各自獨立地選自下組：氫、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的-(X)_m-H，取代或未取代的C2-C6的烯基、取代或未取代的C2-C6的炔基、所述的各個X各自獨立地選自下組：-CH₂-，N，O，S(O)_p；且僅有1，2或3個X選自下組：N，O，S(O)_p；

各個n各自獨立地選自：0、1、2、3或4；

n1選自：0、1、2、3或4；

n和n1不同時為0；

n2選自：1、2或3；

m選自：1、2、3、4、5或6；

p為0、1或2；

G為O、CH₂或無；且當G為O原子時，n2選自2或3；

除非特別說明，所述的“取代”是指被選自下組的一個或多個(例如2個、3個、4個等)取代基所取代：鹵素、C1-C6烷基、鹵代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代的C1-C6烷氧基、C3-C8環(huán)烷基、鹵代的C3-C8環(huán)烷基、氧代、-CN、羥基、氨基、羧基、酰胺、磺酰胺、砜基、未取代或被一個或多個取代基取代的選自下組的基團：C6-C10芳基、鹵代的C6-C10芳基、具有1-3個選自N、S和O的雜原子的5-10元雜芳基、鹵代的具有1-3個選自N、S和O的雜原子的5-10元雜環(huán)基；且所述的取代基選自下組：鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、＝O。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式I化合物具有選自下組式I-1、I-2、I-3或I-4所示的結構：

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的A環(huán)選自下組：

4.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的L選自L1、L2、L3和L4，較佳地，L選自L1和L3。

5.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R₁選自下組：取代或未取代的C1-C6的烷基、取代或未取代的C2-C6的烯基、取代或未取代的C2-C6的炔基、取代或未取代的-(X)_m-H、取代或未取代的C3-C8的環(huán)烷基、取代或未取代的具有1-3個選自N、S(O)_p和O的雜原子的4-10元雜環(huán)基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的具有1-3個選自N、S(O)_p和O的雜原子的5-10元雜芳基。

6.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物選自下組：

7.一種藥物組合物，其特征在于，它含有藥學上可接受的載體和權利要求1所述的化合物，異構體、溶劑合物或其藥學上可接受的鹽或水合物。